杨帆 综述 孙晓东 审校

上海市第一人民医院眼科 国家眼部疾病临床医学研究中心 上海市眼底病重点实验室 上海眼视觉与光医学工程技术研究中心 上海市眼科疾病精准诊疗工程技术研究中心 200080

1 概述

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)是造成全世界老年人群发生不可逆性盲的主要原因[1-2]。美国疾病控制和预防中心调查显示，目前有超过175万40岁及以上的美国人受到AMD的影响，预计这一数字到2020年将升至295万[3]。在亚洲，由于人口老龄化的影响，AMD的患病率将会在接下来的几十年中急剧增加[3]。早期AMD通常不伴随明显的临床表现，但眼底检查可以发现玻璃膜疣(drusen)的沉积和色素的改变，终末期表现为地图样萎缩和/或脉络膜新生血管的生成。新生血管性AMD(neovascular AMD，nAMD)，仅占AMD总数的10%，但其致盲患者数占AMD致盲总人数的90%[1]。AMD最大的风险因素是年龄的增长，除此之外，遗传变异和环境因素(特别是吸烟)也被证明为AMD的重要致病因素[4-9]，同时血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的病理性表达已经被证实为nAMD的重要致病机制之一[10]。抗VEGF治疗是nAMD的一线治疗方案，能够有效改善视网膜水肿并提高患者的视力；但随着治疗的延长，越来越多的患者表现出对药物的不敏感，甚至出现了病情的反复或加重[11-12]。因此，寻找到全新的治疗靶点显得更加必要和紧迫。

“蛋白质组学”一词是1995年从基因组学和蛋白质学的结合中创造出来的[13]。蛋白质组学包括对所有蛋白质的鉴定及其功能和结构的研究。蛋白质组学研究的一般工作流程包括样品选择、蛋白质提取、蛋白质或肽段的制备、蛋白质/肽段的分离、蛋白质/肽段的鉴定和定量，以及对所获得的定量数据的统计处理和使用生物信息学对结果的解释[14-15]。……