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胰腺癌与支链氨基酸代谢重编程的研究进展

2021-04-17刘颖斌

肿瘤 2021年12期

刘 珂 ,刘颖斌

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,胰腺癌细胞通过调整自身的代谢通路以适应营养有限、氧气缺乏的肿瘤微环境[1]。代谢重编程是恶性肿瘤的特征之一,肿瘤细胞通过调控相关基因的表达从肿瘤微环境中夺取必要的营养物质,以满足维持生物合成、促进增殖和侵袭以及平衡氧化还原状态等需求,因此代谢重编程是肿瘤诊断和治疗的重要靶点[2-3]。通过对胰腺癌代谢重编程机制的研究和探索,研究者发现代谢相关调控基因、代谢通路酶和代谢产物在胰腺癌发生和发展的各阶段均发挥关键作用[4-7]。另一方面,胰腺癌起病隐匿,缺乏有效的疾病筛查手段,并且缺乏有效的靶向药物,因此预后不佳[8-9]。如何靶向代谢重编程以改善胰腺癌的预后,是目前胰腺癌研究的热点之一。

氨基酸是构成蛋白质的基础单元,也是细胞生命活动的能量来源和代谢底物,是肿瘤发生和发展必不可少的营养物质[10]。支链氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸,属于哺乳动物必需氨基酸,由于人体无法合成而仅能从饮食中获取[11]。这3种支链氨基酸在人体内的新陈代谢共用同一条代谢通路,因此其在血液循环和组织细胞中含量的变化往往呈现相近的趋势[11-12]。支链氨基酸代谢异常会影响多种恶性肿瘤的进展,并且能够反映肿瘤患者新陈代谢的总体改变[12-13]。近年来,已有多项研究报道了胰腺癌支链氨基酸代谢发生特异性改变,提示支链氨基酸代谢可能具有评估胰腺癌疾病状态以及提供新的治疗靶点的潜力[14-19]。……

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