程引 张治国

中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700

在整个生命周期中，骨骼为保持其结构和功能的完整性，需要不断地进行重建活动。在成年人的骨骼中，每年更换原有骨骼的5 %到10 %[1]。骨重建活动主要由主导骨吸收的破骨细胞(osteoclasts，OC)和主导骨形成的成骨细胞(osteoblasts，OB)介导，并受多种细胞因子、激素、生长因子和转录因子的调节[2-3]。各种因素直接或间接影响骨重建，导致骨吸收/骨形成失衡，是骨代谢相关疾病的典型特征。其中骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种代谢性骨骼疾病，以骨量降低、骨微观结构破坏、骨脆性增加，易发生骨折为特征，是骨吸收/骨形成失衡典型例子[4]。有研究[5]表明，年龄50岁及以上的人群，约有三分之一的女性和五分之一的男性会因骨质疏松症而发生骨折，尤其是髋部骨折具有高致残率和致死率[6]。随着人类微生物组学研究的不断深入，肠道微生物对于健康和疾病的影响成为热点，而肠道微生物与骨代谢的关系也受到越来越多研究者的关注[7-9]。

“微生物组”(microbiome)一词由诺贝尔奖获得者Josh Lederberg最先提出，是指微生物、微生物基因组以及它们在特定环境中的相互作用的集合[10]。肠道微生物(gut microbiota，GM)是人体中数量最多、种类最丰富和作用机制最复杂的微生物群，也是目前与机体疾病关联研究最多的微生物群。研究显示，GM与炎症性肠病[11]、结直肠癌[12]、肥胖[13]、糖尿病[14]、骨质疏松症[7-9]等相关，甚至可能成为抗菌素耐药基因的储存库[15]。Ohlsson等[16]提出“骨微生物学”(osteomicrobiology)概念，以强调二者密切的相互关系，认为GM可能通过改变全身及骨髓的免疫状态调节OC生成进而影响骨代谢，并指出GM可能成为治疗OP和预防骨折的一个新的治疗靶点。……