王耀坤，王芳芳，张慧明，郑小鹏，陈 光，杨克科

(1.佳木斯大学医学部，黑龙江 佳木斯 154007；2. 台州学院医学院，浙江 台州 318000；3. 黑龙江中医药大学佳木斯学院，黑龙江 佳木斯 154007)

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是DM常见且严重的微血管并发症之一，无特效疗法[2,3]，寻找有效的治疗策略迫在眉睫。中药具有潜在的DN治疗优势[4,5]，黄芩苷(baicalin, BAI)是中药黄芩的生物活性提取物，对免疫、心血管、泌尿和神经系统具有保护作用，并且具有清除各种自由基、抗氧化和抗炎的生理效能，可用于治疗DN[6,7]。靶向制剂又叫做靶向给药系统(Targeting drug delivery sstem,TDDS)，其主要作用是通过合适的载体携带药物集中于目的病变部位(靶部位)，靶部位包括靶器官、靶组织、靶细胞及细胞内的某个靶点。溶菌酶是一种碱性球蛋白，因其分子量低、性质稳定等优点受到人们的重视。在肾靶向前体药物载体选择过程中，又发现溶菌酶合成容易、无毒、抗菌，尤其是成本低则成为最佳的选择[8,9]。因此本课题选取黄芩苷为模型药，溶菌酶为载体，设计并合成了黄芩苷-溶菌酶结合物，以肾近端小管细胞为靶部位，目标是改变原药体内分布特点，以提高原药在肾脏的浓度，同时减小原药全身毒副作用，尤其对生殖系统和肝脏毒性的目的，以期为糖尿病肾病的有效治疗提供新的策略。

1 材料和方法

1.1 主要实验材料和试剂

黄芩苷由中药标准对照品研究所提供；溶菌酶由山东康勤生物有限公司提供；乙腈、硼酸、四硼酸钠、均购于天津市凯通化学试剂有限公司；……