雷帕霉素对Yap1-β-连环蛋白诱导儿童肝母细胞瘤抑制作用的研究①

2021-04-15赵天娇陈秀珍牛会忠

新疆医科大学学报 2021年3期

任慧，赵天娇，张娟，陈秀珍，刘锋，牛会忠

（河北省儿童医院普外科，河北石家庄050000）

肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）发病率约为2.46/100万，是最常见的儿童肝部恶性肿瘤，多见于2岁以下婴幼儿。HB的发病率呈逐渐升高趋势[1]。HB的发病机制尚未完全阐明，Beckwith-Wiedemann综合征、家族性腺瘤性息肉、低出生体质量早产儿等均增加HB的发病风险[2]。手术切除联合术后辅助化疗是HB的主要治疗模式，是患者长期无瘤生存的有效方式。随着治疗水平的提高，HB的预后明显改善，低危HB患儿的5年生存率约为80%～90%，但仍有部分因为化疗耐药、术后残留等因素出现术后复发，影响治疗效果。对HB分子机制的研究有助于更好的了解HB的发病机制，探讨新的治疗方法[3]。虽然HB发病率较低并呈散发性，仍有几项小样本的队列研究显示β-连环蛋白（β-catenin）途径是导致HB的重要始动因素[4]。已有研究显示，在60%～70%的HB病理组编码β-catenin的CTNNB1基因存在缺失或错义突变，破坏β-catenin的磷酸化和降解，导致活性β-catenin持续累积于细胞核和细胞浆中，持续活化下液靶基因，参与肝母细胞的发生[5]。Patel等[6]研究显示，多数HB病例中转录共刺激因子-Yes相关蛋白（yes-associated protein,YAP）被激活，约80%的HB患者可检测到YAP和β-Catenin的协同活化。在小鼠中运用高压尾静脉注射技术共转染功能活化形式的YAP1和β-catenin可促使HB形成，但其具体机制仍不清楚。本研究注射YAP1-β-catenin诱导HB，采用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）抑制剂雷帕霉素（rapamycin,RAPA）进行干预，探讨抑制mTOR对Yap1-β-连环蛋白诱导的儿童肝母细胞瘤生长发育的影响，现将结果报道如下。