细粒棘球绦虫腺苷酸活化蛋白激酶AMPKα生物信息学分析
2021-04-15颜明智李锦田库尔班尼沙阿马洪吕国栋
颜明智,李锦田,刘 辉,库尔班尼沙·阿马洪,吕国栋,赵 军
(1新疆医科大学药学院,乌鲁木齐830011;新疆医科大学第一附属医院2临床医学研究院,3临床药学科,乌鲁木齐830054)
囊型包虫病是一种由细粒棘球绦虫(Echinococcusgranulosus)的幼虫引起的人畜共患的慢性寄生虫病,对于发展中国家仍然是一个严重的公共卫生问题[1-2]。目前治疗包虫病的主要手段有手术治疗和药物治疗,但是手术治疗存在高风险、易复发等问题,对于无法手术治疗的患者,只能采用药物疗法[3]。阿苯达唑是世界卫生组织首推的包虫药物,但该药物存在生物利用度低、副作用多并缺乏杀虫能力,治疗效果无法令人满意[4],因而亟需筛选和开发新的包虫药物靶点。生物信息学分析技术具有高效率、低成本的特点,在药物靶点、疫苗候选分子等筛选上具有显著的优势,近年来逐渐成为一种热门技术,为包虫病的防治提供了新的研究策略。
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种异三聚体复合物,由催化α亚基(α1和α2)、支架β亚基(β1和β2)和调节γ亚基(γ1、γ2和γ3)构成[5]。作为能量稳态的主要调节器,AMPK通过调控葡萄糖和脂肪酸等多种代谢途径以平衡细胞的能量状态,在能量代谢调节方面起到关键性作用[6]。当病毒、细菌或寄生虫等病原体入侵宿主后会对宿主的AMPK产生不同的影响(激活或抑制AMPK),以满足自身的生长发育条件[7-8]。AMPK主要通过3种互补效应激活:上游激酶促进苏氨酸172位点(Thr172)磷酸化;蛋白磷酸酶抑制Thr172去磷酸化;变构激活[9]。而Thr-172位于α-亚基N-末端的丝氨酸/苏氨酸激酶区,该位点的磷酸化是其激酶活性所必需的[10]。……
