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Molecular Cell | R-2HG通过靶向FTO/m6A/ PFKP/LDHB来抑制白血病细胞的有氧糖酵解

为适应肿瘤组织中复杂的微环境以及维持细胞快速生长的需要，肿瘤细胞必须改变代谢模式，即代谢重编程，其中最重要的就是有氧糖酵解。R-2羟基戊二酸(R-2HG)是异柠檬酸酸脱氢酶IDH突变体的代谢产物，曾被报道具有一定的抗肿瘤效果，然而其对肿瘤代谢的影响尚不清楚。美国希望之城国家医学中心的陈建军与苏瑞研究团队发现R-2HG可以通过靶向m6A修饰来抑制白血病细胞的有氧糖酵解，从而发挥抑癌作用(2021年1月11日在线发表, doi: 10.1016/j.molcel.2020.12.026)。在R-2HG敏感的白血病细胞中，R-2HG抑制了α酮戊二酸依赖的双加氧酶FTO的m6A去甲基化酶活性，增加了磷酸果糖激酶(phosphofructokinase platelet，PFKP)和乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B，LDHB)mRNA的m6A甲基化水平，导致PFKP和LDHB的mRNA降解和有氧糖酵解的抑制。该研究揭示了R-2HG和RNA修饰通过靶向肿瘤代谢抑制肿瘤发生发展的新机制，为靶向糖酵解的白血病治疗提供了新思路和临床指导意义。■推荐人：李珊珊

Nature | Genome Research | GigaScience: 动物性染色体演化的多样性

许多动植物物种通过一对性染色体决定性别，而性染色体在两性之间通常也显示出基因组组成和染色体形态的显著差异。例如人类的男性拥有一对XY染色体，女性则拥有一对XX染色体，其中Y染色体要比X染色体小很多，所含有的基因数目仅为50个左右，远远少于X染色体的1500个基因。这一生物界普遍存在的现象被称之为Y染色体的退化，主要是由于X和Y染色体之间的大部分区域无法进行同源重组，导致Y染色体不断积累的有害突变无法清除而导致。……