王芯悦，李亮，段秋慧，李大力，陈金联

Uhrf1对肠上皮发育的影响

王芯悦1,3，李亮2,3，段秋慧2，李大力2，陈金联3

1. 安徽理工大学医学院，淮南 232000 2. 华东师范大学生命科学院，上海市调控生物学重点实验室，上海 200241 3. 上海交通大学附属第六人民医院南院消化内科，上海 201499

作为一种常见的表观遗传修饰类型，DNA甲基化对哺乳动物发育起着重要作用。Uhrf1作为重要的表观遗传调控因子，在DNA合成过程中可结合半甲基化的DNA同时招募DNA甲基转移酶1参与DNA甲基化的维持，保证遗传信息在细胞分裂前后的稳定传递。目前关于Uhrf1介导的DNA甲基化是否影响肠上皮发育过程尚不清楚。为探索Uhrf1在肠上皮发育中的作用，本研究成功构建了肠上皮特异性敲除的小鼠模型，利用HE染色对肠上皮组织形态学观察发现，与正常小鼠相比，敲除的小鼠肠上皮发育异常，主要表现为绒毛变短，数量减少，隐窝萎缩；通过表型分析发现，在小鼠肠上皮中特异性敲除后，细胞增殖明显受到抑制、凋亡细胞增加、细胞分化异常，同时肠干细胞相关基因表达降低。进一步对可能的分子机制进行初步探索发现Uhrf1缺失后 DNA甲基化水平大幅下降，诱发DNA损伤。本研究结果表明Uhrf1介导的DNA甲基化对肠上皮的正常发育成熟具有重要作用，有望丰富Uhrf1介导的DNA甲基化在体内的生物学功能，并为进一步明确Uhrf1介导的表观遗传调控机制提供实验依据。

DNA甲基化；Uhrf1；肠上皮发育

DNA甲基化作为一种动态的和可逆的表观遗传修饰，是由甲基转移……