敲除Rbpj降低小鼠子宫蜕膜对孕酮的敏感性
2021-04-12康劲文刘晓征颜婉锟苏仁伟华南农业大学兽医学院广东广州510642
谢 娟,康劲文,刘晓征,颜婉锟,苏仁伟 (华南农业大学 兽医学院,广东 广州 510642)
哺乳动物通过妊娠为发育期的胎儿提供稳定环境以保护胎儿的生长。孕酮(progesterone,P4)是维持雌性哺乳动物妊娠最重要的甾类激素之一,在妊娠早期,维持妊娠所需的P4几乎全部由卵巢黄体分泌,而妊娠后期P4的主要来源则为发育完成的胎盘[1]。P4通过多种途径执行其维持妊娠的功能,包括促进子宫内膜基质细胞的蜕膜化、将子宫内膜转化为接受态以接受胚胎的着床、抑制母体免疫系统对胎儿的免疫排斥以及抑制子宫肌层的收缩等[2]。蜕膜化是指子宫基质细胞由成纤维状分化为上皮样并成为具有分泌功能的蜕膜细胞的过程,是妊娠的成功建立所必须。蜕膜细胞可为着床后的胚胎发育提供营养物质,调节胚胎滋养层细胞的侵入和胎盘形成,蜕膜还可保护胎儿免受母体产生的免疫反应的侵害。不同程度的蜕膜化受损都会导致胚胎着床失败、早期妊娠丢失、流产或早产[3]。
重组信号结合蛋白Jκ(recombination signal binding protein Jκ,Rbp-Jκ,由Rbpj基因编码)是Notch信号通路的核心转录因子。哺乳动物的Notch信号通路由Notch1~4四个受体、Delta-like1,3,4和Jagged1,2五个配体以及核心转录因子Rbp-Jκ和其他共激活因子组成[4]。当与相邻细胞的配体蛋白结合后,Notch受体接受2次切割后释放其C端裂解产物胞质内结构域(intracellular domain,ICD),该片段是Notch的活性形式,被释放后能够立即转位到核内与转录因子Rbp-Jκ结合并将其转换为转录激活因子,从而启动下游靶基因的转录和表达[5]。Notch信号通路在雌性哺乳动物妊娠过程中起着重要作用,在小鼠妊娠前期的子宫基质细胞蜕膜化过程中,Notch1受体表达增加,抑制Notch信号通路会使蜕膜反应受到影响,并诱导凋亡相关基因的表达[6]。……
