邝启红，李文娅，李垠树，贾雅婷，胡功政，苑 丽 (河南农业大学 动物医学学院，河南 郑州 450046)

多黏菌素是一种广谱抗革兰阴性菌的阳离子多肽，主要用于治疗多重耐药革兰阴性菌感染，尤其是产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌导致的感染。近年来，耐多黏菌素的肠杆菌科细菌日益增多，导致人医和兽医临床防控耐药革兰阴性菌感染更加困难。目前已阐明多黏菌素的耐药机制主要有2种：染色体介导的双组分信号转导系统PmrAB和PhoPQ的表达量升高及其上游阻遏蛋白MgrB的特异性突变和质粒介导的多黏菌素耐药基因mcr[1-2]。mcr基因具有磷酸乙醇胺转移酶活性，细菌产mcr后会导致菌体内磷酸乙醇胺合成增多，从而修饰类脂A，并最终导致细菌对黏菌素耐药[1]。MgrB是一种47个氨基酸编码的跨膜蛋白[3]，是MgrB-PhoPQ-PmrHFIJKLM信号通路中的负性调控蛋白[4-5]，可通过抑制PhoQ组氨酸激酶的活性，阻遏磷酸基团转移给PhoP，从而抑制下游操纵子的表达[6]。近来有研究表明：mgrB基因的缺失、变异、插入或截断失活以及mgrB启动子区突变或插入失活，都会导致PhoPQ系统和pmrHFIJKLM操纵子过表达[7-9]，进而造成细菌对多黏菌素耐药。

细菌的mgrB基因变异或携带mcr基因都会导致其对多黏菌素耐药，但目前尚不清楚在耐多黏菌素大肠杆菌中这两种机制存在的差异。本试验对收集的165株猪源大肠杆菌采用微量肉汤稀释法测定多黏菌素的敏感性，并对耐药菌株的mcr-1～mcr-5基因以及mgrB基因进行检测及测序比对分析，进而评估mgrB和mcr-1在大肠杆菌对多黏菌素耐药的贡献，为防控多黏菌素耐药的传播和延缓耐药趋势提供试验数据和依据。……