羊传染性脓疱病毒通过激活PI3K/Akt通路抑制HeLa细胞凋亡
2021-04-12吕丽君黄后双关继羽周艳龙贺文琦宋德光吉林大学动物医学学院吉林长春30062深圳市药品检验研究院广东深圳58057
吕丽君,黄后双,2,关继羽,周艳龙,王 帅,贺文琦,宋德光,高 丰,赵 魁* (.吉林大学 动物医学学院,吉林 长春 30062;2.深圳市药品检验研究院,广东 深圳 58057)
羊传染性脓疱病毒(Orf virus,ORFV)为痘病毒科(Poxviridae)副痘病毒属(Parapoxvirus)成员,具有高度的嗜上皮性,主要引起感染绵羊、山羊的局部性皮肤损伤病变[1-2]。通过与病羊的直接/间接接触,人(尤其是牧民、屠夫、兽医)也可发生感染,成为影响我国乃至世界公共卫生安全的一个重要隐患[3-4]。目前,ORFV感染广泛分布于世界各地,在我国以东北、西北等主要养羊省区羊群中发生较为严重,是严重危害养羊业发展的重要动物疫病之一。尽管该病临床上具有自限性和低死亡率的特点,但在羔羊、儿童和免疫抑制动物,死亡率可高达80%[5]。
细胞凋亡是宿主细胞对抗病毒感染等多种外界刺激所做出的重要防御手段之一,通过诱导感染细胞凋亡从而有效阻止病毒对邻近细胞的感染,进而抑制病毒的复制和传播[6-7]。然而,作为大型DNA病毒,痘病毒自身能够复制编码一系列抗凋亡基因抑制感染细胞的凋亡[8],例如,ORFV ORF125基因被发现含有与Bcl-2家族成员相同的保守序列,编码蛋白具有类似Bcl-2的抗凋亡活性[9]。ORFV ORF119蛋白C端存在视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)结合基序“LxCxE”,可通过与pRb家族成员的结合,进而参与对细胞周期、细胞凋亡等通路的调控[10]。
近年来,越来越多的研究表明,多种病毒可激活宿主细胞PI3K/Akt等抗凋亡通路,通过抑制细胞凋亡从而有助于病毒完成生命周期[11]。例如,单纯疱疹病毒1(herpes simplex virus,HSV-1)能够激活与凋亡阻断相关的PI3K/Akt信号通路,促进病毒基因的表达[12]。……
