马盼盼 张 钏 王 兴 刘芙蓉 郝胜菊 张庆华 陈 雪 周秉博 孙庆梅

甘肃省妇幼保健院，甘肃兰州，730050

I型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type1, NF1, OMIM: 162200)是一种常见的常染色体显性遗传病[1]。该病发生于儿童早期，几乎所有的患者都会身体多处出现咖啡色斑，这些色斑随着患者年龄的增长而增多增大。腋下和腹股沟的色斑出现儿童晚期。大部分成年患者会发生皮肤神经纤维瘤，一般是发生于皮肤上或稍下部的良性肿瘤[2]。手术切除丛状神经纤维瘤效果不佳，对于恶性外周神经鞘肿瘤可进行手术切除。除此之外，其临床表现还有骨骼异常、Lisch结节、学习障碍等。其发病率约为1∶4000至1∶3000，其中约50%是自发突变，成人外显率接近100%[3，4]。

I型神经纤维瘤病是由肿瘤抑制基因NF1突变所致。NF1基因位于常染色体17q11.2，由61个外显子组成[5]。NF1基因的表达产物为神经纤维蛋白。作为“肿瘤抑制因子”，神经纤维蛋白通过激活Ras-GTPase而发挥作用，它的表达受损使Ras活性持续增加，可导致细胞增殖[6]。除了调节Ras活性外，神经纤维蛋白还可以正向调节环状单磷酸腺苷(cAMP)的水平。与Knudson的“两次打击”假说一致，NF1基因突变的患者会出现一系列I型神经纤维瘤病症状，例如咖啡斑、神经纤维瘤、胫骨发育异常和视神经通路肿瘤[7]。

刘芷兮等[8]总结了NF1 的突变类型及其基因与表型关系。NF1 基因突变包括无义突变、错义突变、基因大片段缺失与剪切突变和移码突变等，这些突变类型我国均已有相关文献报道。本研究对3例散发患者进行基因检测，现将结果报道如下。……