尤美芹，吕凤亚，王守华

（江苏省响水县人民医院肿瘤内科，江苏 响水 224600）

肺癌是一种发病率较高的呼吸系统恶性肿瘤。此病可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌患者占肺癌患者总数的85% 以上。非小细胞肺癌患者易出现恶性胸腔积液，使其出现胸闷、呼吸困难、咳嗽等症状，严重影响其呼吸系统和循环系统的功能[1]。过去，临床上对非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者主要是进行胸腔引流及胸腔灌注化疗。但对此类患者进行胸腔灌注化疗时化疗药物缺乏良好的穿透性，对肿瘤细胞无法形成有效的杀伤，患者的疗效欠佳[2]。有研究发现，血管内皮生长因子（VEGF）与肿瘤的浸润与转移、恶性胸腔积液的形成等存在一定的相关性[3]。因此，降低非小细胞肺癌患者体内VEGF 的水平对控制其恶性胸腔积液具有积极的意义。本文主要是研究用贝伐单抗联合胸腔灌注化疗治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选我院肿瘤内科2016 年3 月至2020 年3 月期间收治的58 例非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合非小细胞肺癌的诊断标准；合并有恶性胸腔积液；卡氏评分≥70 分；自愿参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的药物过敏；病历资料缺失；预计的生存期＜3 个月；对治疗的依从性差或中途退出本研究。随机将其分为观察组（n=29）与对照组（n=29）。在29 例观察组患者中，有男17 例，女12 例；其年龄为54 ～82 岁，平均年龄为（69.86±11.36）岁。在29 例对照组患者中，有男15 例，女14 例；其年龄为54 ～80 岁，平均年龄为（67.92±9.83）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

用胸腔灌注化疗对对照组患者进行治疗，方法是：对其进行B 超定位下胸腔闭式引流术，在其胸腔内置入中心静脉导管，尽量将其胸腔积液引流干净。引流结束后，将40 mg 的顺铂+50 ml 的生理盐水灌注至患者的胸腔内，在治疗的第1 天、第8 天和第15 天各灌注一次，每28 d 为1个化疗周期。用贝伐单抗联合胸腔灌注化疗对观察组患者进行治疗。对其进行胸腔灌注化疗的方法同上。贝伐单抗的用法是：将300 mg 的此药+20 ml 的生理盐水灌注至患者的胸腔内，每28 d 用药1 次（为一个治疗周期）。在灌药后将导管夹闭，嘱患者定时变换体位，以利于其胸腔充分接触药物。对两组患者均进行1 个周期的治疗。

1.3 观察指标

治疗后，比较两组患者胸腔积液的控制效果。按照世界卫生组织（WHO）提出的恶性胸腔积液的疗效判定标准将两组患者胸腔积液的控制效果分为完全控制、部分控制、稳定和进展。完全控制：治疗后患者的胸腔积液完全消失，且该疗效至少维持4 周。部分控制：治疗后患者的胸腔积液减少≥50%，且该疗效至少维持4 周。稳定。治疗后患者的胸腔积液减少＜50%，但无增加趋势，无需再次对其进行胸腔闭式引流术，且该疗效至少维持4 周。进展：治疗后患者的胸腔积液增加，需再次对其进行胸腔闭式引流术。总控制率=（完全控制例数+ 部分控制例数+ 稳定例数）/总例数×100%。治疗前、治疗1 d 后、8 d 后及15 d 后，比较两组患者胸腔积液中VEGF 的水平。检测患者胸腔积液中VEGF 水平的方法是：收集患者的胸腔积液，置于5℃的环境中保存。对标本进行离心处理（转速为3000 r/min，离心时间为10 min），分离出上清液，采用酶联免疫吸附法及配套的试剂盒（由罗氏公司生产）测定上清液中VEGF的水平。治疗前后，比较两组患者胸腔积液中白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗后两组患者胸腔积液的控制效果

治疗后，观察组患者胸腔积液的总控制率为86.21%，对照组患者胸腔积液的总控制率为62.07%，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

2.2 对比治疗前后两组患者胸腔积液中VEGF 的水平

治疗前，两组患者胸腔积液中VEGF 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗1 d 后、8 d 后及15 d后，两组患者胸腔积液中VEGF 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗15 d 后，两组患者胸腔积液中VEGF 的水平均低于治疗8 d 后及1 d 后，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗8 d 后，两组患者胸腔积液中VEGF 的水平均低于治疗1 d 后，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗1 d 后、8 d 后及15 d 后，观察组患者胸腔积液中VEGF 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表1 对比治疗后两组患者胸腔积液的控制效果

表2 对比治疗前后两组患者胸腔积液中VEGF 的水平（ng/L，±s）

表2 对比治疗前后两组患者胸腔积液中VEGF 的水平（ng/L，±s）

注：* 与同组治疗前相比，P ＜0.05 ；&与同组治疗1 d 后相比，P ＜0.05 ；# 与同组治疗8 d 后相比，P ＜0.05。

组别 例数 胸腔积液中VEGF 的水平治疗前 治疗1 d 后 治疗8 d 后 治疗15 d 后观察组 29 389.86±95.42 158.42±45.19* 78.94±23.61*& 38.72±15.47*&#对照组 29 395.42±96.83 216.37±51.79* 146.39±38.72*& 98.72±24.16*&#t 值 0.220 4.540 8.009 11.263 P 值 0.827 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 对比治疗前后两组患者胸腔积液中炎性细胞因子的水平

治疗前，两组患者胸腔积液中IL-6 及IL-8 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患者胸腔积液中IL-6 和IL-8 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，观察组患者胸腔积液中IL-6 和IL-8的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 对比治疗前后两组患者胸腔积液中炎性细胞因子的水平（μg/L，±s）

表3 对比治疗前后两组患者胸腔积液中炎性细胞因子的水平（μg/L，±s）

注：* 与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 IL-6 IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=29）42.42±10.62 15.26±6.02* 99.23±20.19 13.24±8.61*对照组（n=29）43.17±11.58 26.15±9.27* 97.16±19.21 34.12±13.75*t 值 0.584 5.829 0.561 8.351 P 值 0.331 ＜0.001 0.691 ＜0.001

3 讨论

恶性胸腔积液多是由于胸膜受到恶性肿瘤的侵犯所致。非小细胞肺癌患者发生恶性胸腔积液的几率较高。此病患者若发生胸腔积液，可加重其病情，增加治疗的难度，且会引起一系列的不良表现，严重影响患者的生存质量[4]。以往临床上对非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者主要是进行胸腔引流及胸腔灌注化疗，但其整体疗效欠佳[5]。最近的研究发现，在恶性胸腔积液形成的过程中，VEGF 起到重要的诱导作用。覃爱华[6]研究发现，大部分非小细胞肺癌患者胸腔积液中VEGF 的水平过高。也有研究显示，肿瘤的迁移、浸润、黏附及胸腔积液的量等都会影响VEGF 的水平。贝伐单抗是一种抗肿瘤血管生成的靶向药物，能对VEGF 结合VEGF 受体的过程产生抑制，阻断VEGF 的生成，进而可抑制肿瘤内血管的生成及恶性胸腔积液的形成。本研究的结果证实，用贝伐单抗联合胸腔灌注化疗对非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者进行治疗能显著减少其胸腔积液，降低其胸腔积液中VEGF 和炎性细胞因子的水平。