翟夏音 兰 瑞

失眠是临床常见睡眠障碍性疾病，主要表现为入睡困难、早醒及白天困倦等症状，同时还可引起认知功能降低、心血管疾病风险增加等一系列健康问题[1]。老年失眠是特指60岁以上人群失眠，其发病率随年龄升高而升高，成为中老年常见亚健康状态，严重影响老年人生活质量[2]。有研究发现，脑肠肽在睡眠障碍中发挥重要调节作用，而胃生长素(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)是脑肠肽重要成员，Ghrelin在失眠患者血清中异常表达，而Obestatin对Ghrelin有拮抗作用。但目前临床关于Ghrelin、Obestatin表达对老年失眠患者中医证型影响研究报道较少[3，4]。因此，本研究旨在探讨老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin水平与中医证型的关系，为其治疗及中医证型研究提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2019年5月本院神经科收治的186例老年失眠患者进行研究(研究组)，选取同期体检健康者160例作为对照组。研究组中男78例，女108例；年龄60～87岁，平均(70.42±5.06)岁；病程最短3个月，最长2.4年，平均(1.04±0.50)年；PSQI评分8～19分，平均(14.24±2.38)分。对照组中男60例，女100例；年龄60～89岁，平均(71.28±5.42)岁。2组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合失眠中西医诊断标准[5,6]；②年龄≥60岁；③匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)>7分；④患者知情同意，签署知情同意书；⑤经本院伦理委员会批准。排除标准：①服用镇静催眠药物者；②脑器质性病变者；③精神障碍者；④合并严重心脑血管疾病者；⑤由躯体疾病或其他因素导致的继发性失眠者；⑥沟通障碍者。

1.3 方法所有研究对象清晨空腹抽取肘静脉血3～5 ml，室温静止30 min，2800 r/min离心15 min，取上清液，超低温冻存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清Ghrelin、Obestatin水平，Ghrelin试剂盒购自美国ADL公司，Obestatin试剂盒购自浙大生科生物公司，实验操作严格参照试剂盒说明书由同一实验员进行。

2 结果

2.1 老年失眠患者中医证型分布情况186例老年失眠患者中心脾两虚型66例(35.48%)，阴虚火旺型44例(23.66%)，痰热内扰型37例(19.89%)，血虚痰扰型30例(16.13%)，其他类型9例(4.84%)。以心脾两虚、阴虚火旺、痰热扰心、血虚痰扰4型最为常见。

2.2 2组患者血清Ghrelin、Obestatin水平比较研究组患者血清Ghrelin水平明显低于对照组(P<0.05)，Obestatin水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清Ghrelin、Obestatin水平比较 (例，

2.3 不同中医证型患者血清Ghrelin、Obestatin水平比较心脾两虚型、阴虚火旺型、痰热内扰型患者血清Ghrelin均低于血虚痰扰型(P<0.05)，心脾两虚型低于阴虚火旺型、痰热内扰型(P<0.05)，阴虚火旺型低于痰热内扰型(P<0.05)；心脾两虚型、阴虚火旺型患者血清Obestatin高于痰热内扰型、血虚痰扰型(P<0.05)，心脾两虚型高于阴虚火旺型(P<0.05)，痰热内扰型与血虚痰扰型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同中医证型患者血清Ghrelin、Obestatin水平比较 (例，

2.4 老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin水平与中医证型相关性分别将因变量心脾两虚型、阴虚火旺型、痰热内扰型、血虚痰扰型赋值为1，非心脾两虚型、非阴虚火旺型、非痰热内扰型、非血虚痰扰型赋值为0，以性别、年龄、PSQI、Ghrelin、Obestatin为自变量进行Logistic回归分析，将有统计学意义自变量再进行多因素分析显示，年龄、PSQI与心脾两虚型、阴虚火旺型、痰热内扰型、血虚痰扰型均呈正相关(P<0.05)，Ghrelin与心脾两虚型、阴虚火旺型、血虚痰扰型呈负相关(P<0.05)，与痰热内扰型无相关性(P>0.05)，Obestatin与心脾两虚型、阴虚火旺型呈正相关(P<0.05)，与痰热内扰型、血虚痰扰型无相关性(P>0.05)，见表3～表6。

表3 心脾两虚型影响因素的Logistic回归分析

表4 阴虚火旺型影响因素的Logistic回归分析

表5 血虚痰扰型影响因素的Logistic回归分析

表6 痰热内扰型影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

中医学中无老年失眠直接描述，但将其归为“不寐”“目不瞑”等范畴，“不寐”最早见于《难经》，《难经校注》有云：“老人卧而不寐……老年血气衰……夜不得寐也。”《灵枢·营卫生会》曰：“老者之气血衰……其营气衰少而卫气内伐……夜不瞑。”其主要病机为阴阳、气血失和，脏腑功能失调所致，老年失眠证型以虚证多见，且多虚中夹实，虚证多见气血阴阳不足，实证多因热、瘀、痰、食、郁，故老年失眠以心脾两虚、阴虚火旺、痰热扰心、血虚痰扰、肝郁化火、心胆气虚等证型较常见[7]。本研究结果显示，186例老年失眠患者中，心脾两虚型66例(35.48%)，阴虚火旺型44例(23.66%)，痰热内扰型37例(19.89%)，血虚痰扰型30例(16.13%)，其他类型9例(4.84%)，提示老年失眠患者以心脾两虚、阴虚火旺、痰热扰心、血虚痰扰4型最为常见。

Ghrelin是一种新发现的脑肠肽，由胃黏膜内特定的内分泌细胞分泌，也是生长激素受体天然的内源性配体，其能够通过活化神经回路促进生长激素释放，调节全身代谢，刺激胃肠蠕动与胃酸分泌，增加摄食，降低血压，防止肌肉萎缩及抑制炎症因子释放等作用[8，9]。Motivala等[10]研究报道，在慢性失眠症患者夜间Ghrelin水平明显降低，能量代谢失衡。Obestatin是一种生物活性多肽，与Ghrelin有相同的基因编码，但与Ghrelin功能相反，其能减少摄食量，延长胃排空时间，抑制空肠蠕动及降低体质量等作用[11，12]。本研究结果显示，与对照组比较，研究组患者血清Ghrelin水平降低，Obestatin水平升高，与胡斌等[13]研究结果相似，提示老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin表达异常，可能参与其发生、发展。《素问·逆调论》有云：“阳明者，胃脉也……阳明逆不得从其道，故不得卧也”“胃不和则卧不安”是对脑肠轴最早的中药阐述。脑肠轴是一个神经-内分泌网络，脑肠轴对胃肠道和神经系统有双向调控功能，在失眠患者中发挥重要调控作用，而Ghrelin-Obestatin信号通路在脑肠轴中扮演重要角色[14，15]。而老年人机体多种功能处于衰弱状态，可能长期失眠使患者机体处于亚健康状态，引起肠胃功能减弱，导致胃内Ghrelin分泌减少，而Obestatin分泌升高。

进一步研究发现，心脾两虚型、阴虚火旺型、痰热内扰型患者血清Ghrelin低于血虚痰扰型，心脾两虚型低于阴虚火旺型、痰热内扰型，阴虚火旺型低于痰热内扰型，心脾两虚型、阴虚火旺型患者血清Obestatin高于痰热内扰型、血虚痰扰型，心脾两虚型高于阴虚火旺型，提示老年失眠虚证患者血清Ghrelin、Obestatin水平变化较为明显。古医有云：“心神不安，则生不寐”，心血亏虚，血脉失充，心失所养，虚火上扰而不寐。而《诸病源候论·食伤饱候》曰：“夫食过于饱，则脾不能磨消……睡卧不安”，脾主运化，胃主受纳，脾胃虚劳可至心火炽动而心生凝滞。《丹溪手镜》有云：“胃虚则不得眠，心虚则不得卧”，故可能是脾胃虚劳影响胃黏膜Ghrelin、Obestatin分泌。最后研究发现，年龄、PSQI与心脾两虚型、阴虚火旺型、痰热内扰型、血虚痰扰型均呈正相关；Ghrelin与心脾两虚型、阴虚火旺型、血虚痰扰型呈负相关；Obestatin与心脾两虚型、阴虚火旺型呈正相关。提示Ghrelin、Obestatin表达与老年失眠中医证型相关，临床中可通过检测血清Ghrelin、Obestatin水平辅助临床老年失眠中医证分型，对其分型治疗有一定临床意义。

综上所述，老年失眠患者血清Ghrelin水平降低，Obestatin水平升高，老年失眠以心脾两虚、阴虚火旺患者血清Ghrelin、Obestatin水平变化最为明显，血清Ghrelin、Obestatin水平与虚证密切相关，为老年失眠患者中医证候研究提供参考资料。但本研究对象相对较少，为单中心研究，下一步需扩大样本量及多中心调查研究，以提高研究结果说服力。