王泽春, 魏阿兰, 李 娇, 徐凤波

(南开大学 农药国家工程研究中心 (天津)，南开大学 元素有机化学研究所 化学学院，天津 300071)

天然存在的阿维菌素类药物由链霉菌Streptomyces avermitilis 发酵而来，具有驱虫、杀螨及杀线虫活性，是一种应用普遍的抗生素[1]。由链霉菌发酵产物可以分离得到8 种阿维菌素类化合物，其中包含4 对同系物 (图式1)。

1985 年，阿维菌素B1作为杀虫剂和杀螨剂由先正达公司引入市场，现在市场售卖的阿维菌素类药物主要是以甲氨基阿维菌素苯甲酸盐为代表的阿维菌素B1的衍生物[2-3]。随着阿维菌素类药物的上市以及长期使用，害虫对其耐药性不断增强[4-7]。此外，在阿维菌素的生产过程中，会有20%～30%的废渣产生，其主要成分是阿维菌素B2[8]。据报道，2012 年阿维菌素年产量高达2 500 t，产生的废渣达500～750 t[9]。废渣的产生增加了能源消耗并造成了环境污染，因此，将阿维菌素B2转化为具有较高生物活性的大环内酯类药物，在工业生产、农业杀虫、绿色环保等方面均具有较高实际应用价值。酰肼是一类应用广泛的含氮化合物，具有较高的化学反应活性，可以用于制备多种医药或农药产品。酰肼类衍生物在医药和农药领域均具有较高的应用价值，特别是在抗肿瘤、抗病毒、抗疟疾、杀菌、杀虫等方面，具有广泛的生物及生理活性[10]。2004 年，Sheppard 等[11]在研究针对甲硫氨酸氨肽酶-2 (MetAP2) 靶点药物过程中，发现4 种含有二酰肼结构的化合物1～4 (图式2)，其中化合物4 具有选择抑制MetAP2和甲硫氨酸氨肽酶-1 (MetAP1) 的活性。作为农药使用的酰肼类化合物中，Rohm & Hass 公司[12-13]推出了第1 个二酰肼杀虫剂5-1 (图式2)，它具有蜕皮激素拮抗作用，可以大面积用于田间。……