晚期肝癌的药物治疗

2021-04-04

保健文汇 2021年1期

肝癌是我国常见的恶性肿瘤,发病率高，初期症状不典型，确诊时多为中、晚期[1]。合理的药物运用对晚期肝癌治疗尤为重要，本文针对近年来晚期肝癌的药物治疗进展进行综述。

1 靶向治疗

索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂的口服药物，抑制PDGFR、VEGFR 等靶点通路。SHARP 研究[2]及Oriental 研究[3]表明索拉非尼可以延缓肿瘤进展，延长患者生存期。目前索拉菲尼已成为晚期肝癌治疗的首选靶向药物。

仑伐替尼可抑制VEGFR 1-3、FGFR1-4、PDGFR、RET 和KIT 等靶点通路。REFLECT 研究[4]表明，仑伐替尼的总生存期（OS）改善不劣于索拉非尼，无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）均显著优于索拉非尼。因此仑伐替尼已被中美欧多国批准用于晚期肝癌的一线治疗。

瑞戈非尼是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，抑制VEGFR 1-3、PDGFR、FGFR、RET、KIT、TIE 等多靶点通路。RESORCE 研究[5]结果显示：在索拉非尼治疗期间出现新的肝外病变的患者，二线使用瑞戈非尼比使用安慰剂，能够获得更长的后期生存。目前瑞戈非尼已被多国批准用于晚期肝癌的二线治疗。

卡博替尼是一种多激酶抑制剂,靶点包括c-MET、RET 及VEGFR。CELESTIAL 研究[6]显示：卡博替尼相较于安慰剂能够明显提高患者的无进展生存期(PFS)。目前卡博替尼是全身治疗失败后晚期HCC 患者的一种新选择。

雷莫芦单抗是抗VEGFR2 的完全人源化的IgG1 单克隆抗体。REACH-2 研究[7]显示出雷莫芦单抗在改善AFP ≥400ng/ml 的晚期肝癌患者在生存时间上显著获益，具有良好的耐受性和安全性。