王洪涛，陈万灵,2*

（1.厦门医学院临床医学系，福建 厦门 361023；2.厦门医学院附属第二医院，福建 厦门 361021）

microRNAs（miRNAs）是约22个核苷酸的小RNA分子，与靶mRNA的3’-非反式区（3’-UTR）结合，诱导mRNA降解或抑制翻译，并在转录水平上负调控靶基因的表达[1]，参与细胞分化、增殖、凋亡和迁移等一系列生物学过程，miRNAs的异常调节已被证实与诸多疾病的发生发展有关[2]。目前已知的miRNAs 包括：miR223、miR-29、miR-142-3p、miR-9、miR-181a、miR-150、miR-22、miR-34a、miR-342、miR-128a/b、miR-146、miR-10a/b、miR-451、miR-17-92等。

急性白血病（acute leukemia，AL）是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病，与白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻有关，分为急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）和急性淋巴细胞白血病。已发现多种miRNA与AML细胞分化相关。本文将对影响AML细胞分化的microRNAs进行综述。

1 miRNA家族

1.1 miR-223 MiR-223在X染色体q12上。在髓系细胞生成过程中miR-223 表达稳步增加，抑制miR-223 表达会阻碍粒细胞成熟和白血病的发生[3-4]。在脐带血CD34+细胞中敲除或过表达miR-223的实验结果表明[5]，在体外敲除miR-223延迟了红系祖细胞分化，而在体内过表达miR-223可增加红细胞、T 淋巴细胞、早期B 淋巴细胞的生成。上述研究结果提示miR-223在造血干细胞和祖细胞分化、粒细胞生成过程中具有重要作用。

miR-223表达受多个转录因子的调控。有研究[4-6]表明，转录因子NFI-A和C/EBPα可与miR-223前体启动子竞争性结合而调节miR-223的表达水平。NFI-A使miR-223维持在较低水平，而全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）诱导的C/EBPα 表达则导致miR-223 表达上调，并促进白血病细胞向粒细胞分化。miR-223抑制NFI-A翻译，产生有利于粒细胞分化的负反馈环。另外，白血病中的部分融合蛋白可抑制 miR-223 的表达。Fazi 等[7]研究表明，miR-223 在含AML1/ETO（AE）融合蛋白的AML细胞中表达下调，并确定了miR-223是AE融合蛋白的直接靶点，AE可通过募集染色质重构酶而诱导miR-223沉默。……