楼蒙妮，吴斌，李延萍，曹文富

（1.重庆医科大学中医药学院，重庆 400016；2.重庆市中医院风湿病科，重庆 400021）

原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome，pSS）是一种以口眼干燥为主要表现的自身免疫性疾病，常伴有多种特异性自身抗体和外分泌腺淋巴细胞浸润，至少有33%患者可出现多器官受累表现，5%的患者可能发展为淋巴瘤[1-2]。尽管pSS的发病机制尚不十分明确，但辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）和调节性T（regulatory cell T，Treg）细胞在pSS的发病中均起重要作用。基于此，本研究旨在阐述Th17细胞和Treg细胞在pSS发病机制中的研究进展。

1 Th17细胞与原发性干燥综合征

Th17细胞是Th谱系的一个子集，在动物模型中发现促炎细胞因子IL-17和产生IL-17的Th17细胞在慢性炎症的诱导和持续进展中起关键作用[3]。有研究表明，pSS患者外周血中Th17细胞及IL-17表达较健康对照者明显升高，共同促进了pSS的发病[4-5]。

Th17细胞的分化需特定的细胞因子（IL-6或IL-21）与转化生长因子-β（TGF-β）结合启动。在小鼠中TGF-β和IL-6启动Th17分化，在无IL-6的情况下，TGF-β和IL-21也可诱导Th17细胞的分化，但IL-6的作用更强[6]。而Th17细胞分泌的IL-21能通过TGF-β促进Th17的分化，利于Th17细胞的自分泌环；在经历分化及扩增后，IL-23参与Th17表型的稳定[7]。在TGF-β和IL-6协同激活Th17分化过程中，核受体视黄酸相关的孤儿受体（ROR）γt是产生Th17细胞所必需的，通过RORγt转基因小鼠分析明确RORγt在干燥综合征泪涎腺炎发病机理中的重要作用，RORγt调控Th17细胞中的促炎基因表达[8]。有研究通过SR1001特异性抑制RORα和RORγt来阻碍Th17细胞分化，发现显著改善小鼠的唾液腺分泌功能并缓解唾液腺炎；反证RORγt和Th17细胞在pSS中的发病机制[9]。在人类细胞中，树突细胞衍生的TGF-β对于Th17细胞的分化也必不可少，TGF-β与IL-21结合以诱导人Th17细胞从幼稚T细胞分化并诱导RORc的表达，RORc是人类与鼠RORγt的对应物[10]。……