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人类白细胞抗原-G与母胎免疫耐受的关系

2021-04-03陈绣瑛综述黄丽丽审校

中国计划生育学杂志 2021年6期
关键词:界面研究

陈绣瑛 综述 黄丽丽 审校

1.浙江大学医学院附属第四医院(义乌,322300);2.浙江大学医学院附属妇产科医院

主要组织相容性抗原复合体(MHC)是一种存在于脊椎动物,由一个庞大的基因家族编码的细胞表面分子。人类的MHC分子被称为人类白细胞抗原(HLA),HLA基因分为Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类。其中,HLA-I类分子由经典的HLA-Ia类分子和非经典HLA-Ib类分子构成。非经典HLA-Ib类分子主要包括HLA-G、人白细胞抗原E和人白细胞抗原F三种。其中HLA-G是目前发现与妊娠关系最密切的非经典HLA-Ib类分子[1]。

1 人类白细胞抗原-G(HLA-G)

HLA-G是人绒毛外细胞滋养层细胞中发现的第一个HLA-Ib类分子。1987年被Geraghty等首次克隆成功,1991年正式命名,基因位于第6号染色体短臂的MHC远端,全长6.0kb,与经典的HLA-I类基因同源性高达86%。HLA-G由8个外显子,7个内含子和3’非翻译区(3’UTR)组成,表达分子质量为37-39ku的产物。HLA-G有7种异构体,分别为HLA-G1~HLA-G44种膜结合蛋白质(mHLA-G)及HLA-G5~HLA-G7三种可溶性蛋白质(sHLA-G)。mHLA-G的a链不仅具有长短不同的胞外区,还有跨膜区及短的胞浆尾,因而称为膜结合型。膜结合型HLA-G1为全长型,具有全部3个胞外结构域,在滋养细胞表达最高,具有与KIRs等抑制性受体结合的能力,HLA-G2、-G3、-G4的a链因缺少1个或2个结构域而成为非全长型。sHLA-G的终止子位于跨膜区近端,使得翻译提前终止而成为可溶性形式;部分可溶性还可能来自脱落的膜结合型-G1、-G2、-G3,所以又称为sHLA-G1、-G2、-G3。

2 HLA-G在体内的分布

HLA-G的最大特征是低多态性及限制性分布于母胎界面的绒毛外滋养细胞等少数免疫豁免组织。HLA-G蛋白在绒毛外细胞滋养细胞的表达沿着滋养细胞侵入子宫逐渐深入,表达量逐渐增加。……

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