卢 红，王宝根，张 露，刘 磊

(湖南农业大学动物医学院，湖南长沙 410128)

自噬是细胞“自我吞噬”的过程，是真核细胞广泛存在的生命现象[1]。自噬是一把双刃剑，一方面，通过自噬，细胞可降解受损的细胞成分和蛋白质，降解后其产物也可为蛋白质合成提供必要原料，因此自噬是细胞清除废物、重建结构和生长发育的重要途径[2]；另一方面，自噬被证实是癌细胞能在营养不良微环境中生存的重要机制，并可抵抗癌症化药治疗，从而促进癌症的发生发展[3]。

根据降解物与溶酶体的结合途径不同，自噬被分为3种类型，即大自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone mediated autophagy,CMA)[4]。其中，大自噬是最典型、研究最广泛的自噬类型。大自噬的发生过程通常被分为以下5个阶段：(1)吞噬泡形成，在应激信号下， 自噬蛋白Beclin-1与Ⅲ型磷脂酞肌醇3-激酶Vps34(vacuolar protein sorting 34)复合物控制吞噬泡在内质网和其他细胞器膜上形成；(2) 自噬相关基因 (autophagy related genes，Atg)5-Atg12复合物形成，此过程需要多种Atg参与；(3) 微管相关蛋白轻链3II(microtubule-associated protein light chain 3II，LC3II)形成，LC3在Atg3、4、7等的作用下加工成LC3 II，插入到吞噬泡膜中，延伸吞噬泡膜；(4)自噬体形成，自噬体随机捕获或选择性降解目标物；(5)自噬体与溶酶体融合，降解其所包裹的内容物[5]。微自噬的特征则是通过溶酶体膜内陷直接摄取细胞质底物，而CMA是通过溶酶体伴侣蛋白将可溶性蛋白送入溶酶体降解[4]。自噬对细胞存活、生物能量稳态、机体发育和细胞死亡调节至关重要。在过去20年中，大量聚焦于自噬在肿瘤、神经退行性疾病、心血管系统疾病、营养代谢病、自身免疫性疾病和感染性疾病等发生发展过程中作用的研究，证实了自噬与上述疾病有着密切联系[6]。……