杜雪儿,王 菁,姚军虎,曹阳春

(西北农林科技大学动物科技学院， 杨凌 712100)

胆汁酸(bile acids，BAs)是一种具有一个或多个位置可被羟基化的亲脂性甾体，其侧链以羧酸终止[1]。胆汁酸多样性大多数是类固醇环发生差异羟基化的结果，其侧链末端的羧酸能与肝中的牛磺酸/甘氨酸共轭，加强生理pH下的水溶性，降低pKa，同时，共轭胆汁酸也可通过胆囊中高浓度Ca2+来增强其对沉淀的抵抗力。胆汁酸不仅能促进机体脂溶性营养物质的吸收，还对糖、脂、能量代谢过程具有重要的调控作用[2]。胆汁酸根据状态可以分为游离型和结合型(主要以肽链形式与氨基酸结合)；根据其是否进行细菌代谢转化可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸[3-4]。肝能以胆固醇为原料，利用细胞色素P450家族成员7A1(recombinant cytochrome P450 7A1，CYP7A1)作为主要限速酶使其羟基化，进而合成两种主要的初级胆汁酸，即胆酸(cholic acid，CA)和鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid，CDCA)。在细菌代谢作用下，CA的7-羟基发生差向异构生成脱氧胆酸(deoxycholic acid，DCA)，CDCA则生成石胆酸(lithocholic acid，LCA)和熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)。小鼠可以额外产生多酚酸(muricholic acid，MCA)，包括α-MCA和β-MCA[5]。初生哺乳动物的胆汁酸主要以与牛磺酸/甘氨酸缀合的共轭状态存在，随着肠道发育进程的推进，在微生物的作用下，次级胆汁酸含量逐渐上升，最后与初级胆汁酸形成动态平衡[6-7]。

肠肝循环作为维持胆汁酸稳态的重要调节方式最早由莫里茨·希夫(Moritz Schiff)在1870年提出[8]。整个运输过程可以简化为：胆汁酸经胆盐输出泵(bile salt export pump，BSEP)进入肠道，主要在回肠被根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bile acid transporter，ASBT)接收到达肠上皮……