许艳秋

阿尔兹海默病在当今临床中属于一种神经退行性疾病,该疾病主要特征就是患者出现进行性认知功能下降,主要临床表现就是患者发生记忆障碍、失用、执行功能障碍或失语等人格或行为改变［1］。目前,阿尔兹海默病已经成为21 世纪世界范围内公认的卫生问题之一,且当今阿尔兹海默病发病率正在逐步增高。根据相关数据调查显示,预计2050 年世界范围内阿尔兹海默病患者总人数将超过1.3 亿人次［2］。大部分阿尔兹海默病患者均会合并抑郁,故抑郁作为患者出现痴呆的重要性危险因素已经得到临床医学界广泛关注［3］。为了能够找寻治疗阿尔兹海默病的有效药物方案,本文对治疗伴抑郁症状阿尔兹海默病患者应用草酸艾司西酞普兰联合多奈哌齐的临床有效性以及该种药物方案对患者认知功能的影响进行详细分析,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年11 月～2019 年11 月收治的60 例伴抑郁症状阿尔兹海默病患者为研究对象,将患者进行序号排列,按照奇偶数分组,奇数视为对比组,偶数视为研究组,每组30 例。对比组男16 例,女14 例；年龄58～76 岁,平均年龄(68.94±3.66)岁；病程1～7 年,平均病程(5.62±1.63)年。研究组男13 例,女17 例；年龄58～78 岁,平均年龄(69.63±3.88)岁；病程1～9 年,平均病程(6.38±1.84)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。患者入院后医护人员已经对其讲述本次研究目的,患者自愿加入,签订知情同意书,本院伦理委员会批准该试验按计划进行。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 可与医护人员正常沟通；确诊阿尔兹海默病,符合国际疾病分类(ICD-10)诊断标准［4］,HAMD24 评分8～35 分。

1.2.2 排除标准 合并肝肾功能不全患者；存在既往分裂情感性障碍、双相障碍患者；合并恶性肿瘤疾病患者；脑积水患者；存在严重心脑血管疾病患者；合并传染病患者。

1.3 方法

1.3.1 对比组 患者口服多奈哌齐片［卫材(中国)药业有限公司,国药准字H20050978］治疗,用法用量：初始治疗用量1 次/d,5 mg/次,第4 周加至1 次/d,10 mg/次,口服。连续服药16 周。

1.3.2 研究组 患者口服草酸艾司西酞普兰联合多奈哌齐治疗,多奈哌齐片与对比组使用方法相同,在此基础上口服草酸艾司西酞普兰(山东京卫制药有限公司,国药准字H20103327),用法用量：10 mg/次,1 次/d。连续服药16 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①对比两组患者治疗前后的心理状态,采用HAMD24 评分判定,分数越高说明患者心理状态越差［5］；②对比两组患者治疗前后的MMSE 评分［6］,分数越高说明患者情况越好；③对比两组患者治疗前后的血清BDNF 水平；④对比两组患者用药后不良反应发生率,包括恶心、口干、多汗、疲劳。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的HAMD24 评分对比 治疗前,两组患者的HAMD24 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4、8、16 周后,研究组患者的HAMD24 评分分别为(18.71±3.96)、(13.20±2.55)、(9.98±3.74)分,均低于对比组的(22.36±4.73)、(20.33±3.01)、(14.42±3.87)分,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的MMSE 评分对比 治疗前、治疗4 周后,两组患者的MMSE 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8、16 周后,研究组患者的MMSE 评分均高于对比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后的BDNF 水平对比 治疗前,两组患者的BDNF 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4、8、16 周后,研究组患者的BDNF水平均高于对比组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

2.4 两组患者用药后的不良反应发生率对比 两组患者用药后的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表1 两组患者治疗前后的HAMD24 评分对比(,分)

表1 两组患者治疗前后的HAMD24 评分对比(,分)

注：与对比组对比,aP＜0.05

表2 两组患者治疗前后的MMSE 评分对比(,分)

表2 两组患者治疗前后的MMSE 评分对比(,分)

注：与对比组对比,aP＜0.05

表3 两组患者治疗前后的BDNF 水平对比(,ng/ml)

表3 两组患者治疗前后的BDNF 水平对比(,ng/ml)

注：与对比组对比,aP＜0.05

表4 两组患者用药后的不良反应发生率对比［n(%)］

3 讨论

阿尔兹海默病主要表现就是人体胆碱神经元发生进行性退变,以此造成患者出现不同程度的认知功能下降。阿尔兹海默病和抑郁症被认为具有相同的神经生物学基础,并且二者还存在显著相关性,且当今医学界有较多文献均指出抑郁症是阿尔兹海默病的重要危险因素,可能属于阿尔兹海默病的前驱症状,也有可能属于后果,也可能属于阿尔兹海默病的一种独立性危险因素［7,8］。有学者认为［9］,如果患者早期的生活抑郁可将其看作为生活痴呆症的危险性因素,那么晚期生活抑郁则可将其看作为痴呆的一种前驱症状之一。阿尔兹海默病患者抑郁的原因可能与其自身器质性病变或认知功能损伤以及社会心理因素等存在密切关系,另外乙酰胆碱水平出现显著性降低是导致患者出现抑郁等精神行为异常的重要性神经生理学基础［10］。所以两方面均给予关注和治疗,是否可以迅速控制临床症状,从而增加患者的依从性,减轻患者及家属的痛苦,是研究的初衷。两方面的同时治疗,对于两组症状的改善是否起到互助作用也是研究的关注点。

多奈哌齐在临床中属于第二代胆碱酯酶抑制剂,该药物能够通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶,从而促进乙酰胆碱水平水解,增加患者受体部位的乙酰胆碱含量,同时通过不断减轻Aβ 低于神经毒性和炎性因子的释放最大程度发挥神经元的保护作用。多奈哌齐还能够显著性增加患者脑部血流和能量的生成,以此有效促进人体眶额皮质网络功能的连接,最终达到改善患者认知功能的目的［11］。

当今有多项研究发现［12］,胆碱酯酶抑制剂在治疗痴呆疾病患者的认知和精神症状中效果显著。临床中促智药物已经成为痴呆症疾病治疗中的一线药物,其对于改善和缓解痴呆患者认知功能减退速度效果显著,同时还可显著改善痴呆患者临床症状,并且阿尔兹海默病抑郁症状也会得到一定缓解。草酸艾司西酞普兰是当今临床中治疗抑郁症疾病的常用药物,同时该药物也是5-羟色胺(5-HT)受体选择性较高的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),患者用药后4～5 h 血药浓度达到高峰,药物作用起效快且功能强大［13,14］。

通过本文研究发现,治疗4、8、16 周后,研究组患者的HAMD24 评分分别为(18.71±3.96)、(13.20±2.55)、(9.98±3.74)分,均低于对比组的(22.36±4.73)、(20.33±3.01)、(14.42±3.87)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗8、16 周后,研究组患者的MMSE 评分均高于对比组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗4、8、16 周后,研究组患者的BDNF 水平均高于对比组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。两组患者用药后的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,在治疗伴抑郁症状阿尔兹海默病患者中应用草酸艾司西酞普兰联合多奈哌齐的临床有效性较高,且不良反应发生率无显著性增高,具有良好的安全性。患者用药后心理状态得到极大改善,同时MMSE 评分和血清BDNF 水平均较对比组明显改善,说明改善抑郁症状有利于提高认知水平,也佐证了抑郁症状与认知存在一定的关联性,值得临床借鉴,具有一定的研究意义。