杨荣，廖晓阳，雷弋，原萌艺

肺癌的发病率和致死率在全球恶性肿瘤中占首位，其中腺癌作为肺癌最主要的病理类型，占所有肺癌的80%～85%［1］，造成了极大的疾病负担。我国是肺癌高发国家，仅2015年新发肺癌78.7万例，因肺癌死亡63.1万例，均占2015年恶性肿瘤新发及死亡首位［2］。肺腺癌患者预后相对较差，但有研究发现，在TNM（肿瘤-淋巴结-转移）分期为ⅠA期临床疾病患者中，其5年生存率约为60%［3-4］。而传统的诊断工具（包括影像学、痰细胞学、肿瘤标志物等），由于敏感性不够，诊断条件有限，75%的患者在诊断时即处于肺癌晚期［4］。尽管近年来诊断技术不断提高，仍只有10%～15%的新病例在其临床早期阶段被诊断出来［5］。除诊断技术的条件限制不能早期筛查外，肺腺癌治疗手段有限，5年生存率仅为30%～60%，而复发和转移是导致其死亡的主要因素［6］。因此，肺腺癌的早期预后评估，个体化治疗以减少转移、复发及延长生存期显得尤为重要。随着人们认识到肺癌不是突然的转变，而是遗传和遗传表观学逐渐变化的结果，对于肺腺癌相关基因，即驱动基因和抑癌基因的研究取得了一定的进展［7］。美国国家综合癌症网络指南建议测试一组基因，其中包括表皮生长因子（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）重排、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase，ROS1）基因重排和Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）突变，这些生物标志物也被认为是目前必须检测的基因［7］。编码抑癌蛋白P53的抑癌基因TP53是人类癌症中最常见的突变基因，与50%以上的肿瘤病例相关［8］，亦是目前肺腺癌相关基因的研究热点。……