雷容，刘杨文易，张克，颜汝平

（昆明医科大学第二附属医院 泌尿外科，云南 昆明650101）

2015年肿瘤患者的病死率较1991年下降了26%，这与对肿瘤的认识日益加深密不可分[1]。肿瘤的精确诊疗能挑选出从治疗方案中获益的患者，避免过度诊疗。目前组织穿刺活检是了解患者肿瘤的金标准，但穿刺的损伤、偏倚、不连续性却限制着其发展。循环肿瘤DNA（ctDNA）来源于肿瘤细胞携带信息，且ctDNA分析结果与组织穿刺结果具有很高的一致率，因此ctDNA被作为了解肿瘤的新方法而广为研究。

1 ctDNA

ctDNA是游离于细胞外的肿瘤DNA片段，最早在循环DNA（cfDNA）中发现。cfDNA广泛存在于各种体液中，包括血液、尿液、脑脊液、唾液等，平均长度120～160 bp，其来源与细胞的凋亡及坏死紧密相关，细胞的活动性分泌也参与其中[2]。在健康个体中，血清cfDNA常维持在较低水平，为1～10 ng/ml[3]，但在急性损伤、脑梗死、器官移植、感染等生理状况和疾病过程中cfDNA会出现明显升高。有研究发现肿瘤患者体内cfDNA常常出现升高，其中有部分cfDNA经证实其来源于肿瘤细胞，故被称为ctDNA[4]。进一步的研究还发现，ctDNA的浓度与肿瘤的分期[5]、大小[6]密切相关，并且ctDNA能很好的反映肿瘤的异质性以及肿瘤的动态变化。在临床的诊断、治疗、预后都具有实际意义，因此作为液体活检的热点被广泛研究。

2 ctDNA检测方法

ctDNA的检测是一个不断发展与探索的过程，伴随着基础科学的发展ctDNA检测从定性发展到了定量，从最早的凝胶电泳到现如今的全基因测序。目前ctDNA检测按内容可分为特异性位点检测、靶向序列测序、全基因检测；……