陈昌蓉 宋银宏（三峡大学医学院病原与免疫学系，感染与炎症损伤研究所，宜昌443002）

胸腺属于上皮-间质组织，分为皮质和髓质区，内含基质细胞和胸腺细胞［1］。胸腺微环境为T淋巴细胞增殖、分化和选择性发育提供了场所。胸腺上皮细胞（thymus epithelial cells，TECs）是胸腺微环境最主要成分。根据表型和定位，TECs可分为皮质胸腺上皮细胞（cortical thymic epithelial cells，cTECs）和髓质胸腺上皮细胞（medullary thymic epithelial cells，mTECs）［2］。随着年龄增长，胸腺在青春期以后会出现退化，而TECs数量减少、功能紊乱是胸腺退化的重要因素之一，可导致胸腺细胞发育、增殖缺陷以及外周T细胞功能障碍［3］。T细胞衰老使老年人更容易受到感染和癌症的影响，若能重建T细胞，将防止或逆转与老化相关的T细胞衰竭［4］。T细胞发育过程中与TECs相互作用，并涉及许多信号通路［5］。在细胞水平上可以将与TECs发育相关的信号通路分为细胞内信号分子核因子-κB（nuclear fac⁃tor kappa B，NF-κB）及其信号通路、细胞外信号分子骨形成蛋白（bone morphogenetic protein，Bmp）、Wnt蛋白、音猬因子（sonic hedgehog，Shh）和成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors，FGF）等及其相应通路、其他类信号通路如视黄酸（retinoic ac⁃id，RA）、缺刻分子（notch）及相应通路。研究TECs发育分化过程中涉及的重要信号通路将有助于更加全面理解胸腺微环境，为对抗胸腺退化和提高机体免疫力提供研究基础。

1 调控TECs发育分化的细胞内信号通路

1.1 转录因子 转录因子是高度保守的能识别DNA序列进而调控基因表达的蛋白质［6］。在胚胎发育第11～12天，源自骨髓的淋巴样祖细胞定植到胸腺组织，随后进行TECs的发育及分化［7］。第三咽囊TECs发育早期受到1组转录因子的调……