周 爽 李 丹 宋璟瑞 闻 馨 杜德兵 王德成

（三峡大学医学院，三峡大学感染与炎症损伤研究所，宜昌443002）

1 概述

胆固醇在人体中具有多种生理功能，不仅参与细胞膜形成，还是合成胆汁酸、维生素D及甾体激素的原料。在脂质脱氢酶和氧化酶的催化下，胆固醇环或侧链上添加羟基形成一系列氧化衍生物，称为氧固醇。早期认为氧固醇的代谢只是一种简单的生物转化，增加极性，利于体内消除；上世纪90年代以来，通过对动脉粥样硬化（atherosclerosis，ATH）的深入研究，发现内含大量氧固醇，从而引起研究者对氧固醇的重视［1］。后来发现，氧固醇也是孕烯醇酮和甾体激素合成的中间体，且其还能与特定的受体相互作用，识别信号通路［2］。近年发现，氧化的胆固醇比未氧化的胆固醇更有助于免疫反应［3］。25HC（25-hydroxycholesterol，25HC）属于众多胆固醇氧化物中的内源性氧固醇，是巨噬细胞产生并分泌的唯一氧固醇，其在不同生物学过程中发挥重要免疫作用，包括抗病毒效应、调节炎症反应、信号转导等［4］。CH25H（cholesterol 25-hydroxylase）是一种干扰素刺激基因的表达产物，是一种内质网相关酶，可催化胆固醇生成25HC［5］。体内与体外研究发现，结核感染时细胞内CH25H∕25HC通路异常高表达［6-7］。结核患者肉芽肿区域存在丰富的泡沫细胞，且最近一项研究发现，体内或体外25HC均能诱导泡沫细胞产生［8-9］。提示25HC可能介导泡沫细胞参与肉芽肿的形成，而CH25H∕25HC通路在结核肉芽肿中的作用目前未见报道。因此本文将讨论25HC的免疫作用的进展，并重点讨论25HC在结核肉芽肿形成过程的作用。……