BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展
2021-03-29赵媛媛周建英王佳蕾黄鼎智李峻岭史美祺刘基巍麟0姚文秀
赵媛媛,周建英,范 云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚 煜,邬 麟0,姚文秀,张 力
1.中山大学附肿瘤防治中心肿瘤内科,广州 广东 510060;
2.浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科,浙江 杭州 310003;
3.中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江 杭州 310022;
4.复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,复旦大学医学院肿瘤学系,上海 200032;
5.天津市肿瘤医院肺部肿瘤内科,天津 300181;
6.中国医学科学院肿瘤医院内科,北京 100021;
7.江苏省肿瘤医院肿瘤内科,江苏 南京 210009;
8.大连医科大学附属第一医院肿瘤科,辽宁 大连 116011;
9.西安交通大学第一附属医院肿瘤内科,陕西 西安 710061;
10.湖南省肿瘤医院胸部内二科,湖南 长沙 410031;
11.四川省肿瘤医院肿瘤内科,四川 成都 610042
GLOBOCAN癌症统计数据显示,肺癌目前仍是导致癌症相关死亡的主要原因,2020年全球肺癌死亡人数约为180万[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%[2]。
鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)通路的关键分子。BRAF基因突变可见于多种肿瘤,最初发现于黑色素瘤,且在黑色素瘤中的突变率超过60%[3]。在NSCLC 中,BRAF突变率为1.5%~3.5%;BRAFV600约占所有BRAF突变的50%,其中最常见类型为V600E突变[4-5]。在肺腺癌中,BRAFV600E突变率为1%~2%[4]。BRAF突变与肿瘤不良预后有关,BRAFV600突变NSCLC患者总生存期(overall survival,OS)明显短于野生型患者[4,6]。在BRAFV600突变NSCLC患者的治疗中,有研究[7-8]表明化疗或免疫治疗在客观缓解率(objective response rate,ORR)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)等方面的临床获益有限。在靶向治疗方面,BRAF抑制剂和MAPK激酶(MAPK kinase,MEK)抑制剂联合治疗对比BRAF单靶治疗呈现出了更好的疗效,ORR为60%~70%,中位PFS为10~15个月[9]。因……
