中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展①
2021-03-29马雪妮许慧梅杨一蕃张德奎
马雪妮 许慧梅 程 龙 杨一蕃 张德奎
(兰州大学第二医院消化内科,兰州 730030)
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是常见的慢性、反复发作性、非特异性胃肠道自身炎症性疾病,主要包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)[1]。已有的证据表明,基因、环境、免疫等多种因素共同参与IBD 的发病[2-3]。IBD 的主要病理变化是异常的黏膜免疫和炎症反应,其主要特点包括促炎症细胞因子、氧自由基、氮的生成及炎症细胞的激活。其中,中性粒细胞是参与组织炎症损伤的主要细胞,其在IBD 中的主要机制涉及迁移并聚集在炎症部位,并释放炎症因子及大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)[4-5]。
近年来,国内外学者研究表明:作为一种有别于细胞坏死和凋亡的特殊细胞死亡程序,中性粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)与许多自身免疫/炎症性疾病[系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎、银屑病、痛风及小血管炎等]、肿瘤性疾病(肺癌、乳腺癌及结直肠癌等)、创伤愈合(糖尿病患者创伤愈合)、感染性疾病(败血症及脓毒症等)、血栓性疾病(下肢深静脉血栓、冠状动脉粥样硬化性心脏病等)等密切相关[6-13]。而炎症性肠病作为胃肠道自身炎症性疾病,其具体发病机制尚未完全阐明。本文重点就NETs 与炎症性肠病关系的最新研究进展进行综述,旨在为炎症性肠病的发病机制和治疗方案提供新思路。
1 NETs概述
1996 年,TAKEI 等[7]使用氟波醇(phorbol myristate acetate,PMA)激活中性粒细胞时观察到,中性粒细胞的分叶核退缩、扩散,染色体解聚,核膜破裂,核内成分释放到细胞质,细胞膜破裂。同时,BRINKMANN 等[14]在2004 年将该过程中释放于细胞外的网状结构正式命名为NETs。……
