白介素34在自身免疫性疾病中的研究进展①
2021-03-29程苕莼邵建国卞兆连
程苕莼 李 民 李 晗 邵建国 卞兆连
(南通大学附属南通第三医院,南通 226001)
白细胞介素34(interleukin-34,IL-34)是白细胞介素家族的新成员,于2008 年被发现,作为集落刺激因子1 受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)的第二个配体首次进入大众视野[1]。结构研究显示,IL-34是一种独特的反平行四螺旋束细胞因子折叠物,由4条长螺旋(αA、αB、αC、αD)、4条短螺旋(α1、α2、α3、α4)及2 条β 链(β1、β2)组成[2]。作为一种新型细胞因子,IL-34 可与CSF-1R 特异性结合,促进细胞外信号调节激酶(extracellular-signalregulated kinase,ERK)磷酸化。另外,IL-34 在髓系细胞(单核细胞、巨噬细胞和破骨细胞)的存活、增殖和分化中也发挥关键调节作用[3-4]。
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原的免疫耐受打破,而对正常组织发生异常免疫反应,最终导致自身抗体过度产生的一类慢性系统性疾病,按照免疫反应发生的部位可分为器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病两大类[5]。器官特异性自身免疫病指组织器官的病理损伤和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一特定器官。而系统性自身免疫病是由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁从而导致的全身多器官损害。研究证实IL-34 可促进多种促炎因子及趋化因子的分泌,如IL-6、IL-8、CCL20 等,从而引起一系列炎症反应,提示IL-34 可能在某些炎症性疾病中发挥重要作用[6-7]。而近年来的研究重点主要集中于IL-34 与自身免疫性疾病间的关系。多项研究表明IL-34 在炎症性肠病、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征等多种自身免疫性疾病中表达增多,且其增多与一些炎症指标和疾病活动度有一定的相关性[8-9]。……
