王咏纯 孙 莉

（吉林大学第一医院神经内科，长春 130021）

阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，是老年人最常见的痴呆类型，常表现为记忆力下降，认知功能减退及精神行为异常等。其主要病理特征为大脑皮质和海马区淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）沉积形成的老年斑和Tau 蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）。其他特征还包括线粒体缺陷、氧化应激、金属离子代谢异常等。以上病理变化导致突触功能障碍、神经元萎缩，进而导致认知功能损伤［1］。AD 严重影响患者日常生活能力，随着我国老龄化日益加重，造成了巨大的社会经济负担。业内学者虽然对AD 的发病机制进行了广泛研究，但目前尚无有效阻止AD 进展的手段，仍存在多个影响AD进展的未知因素。

随着研究深入，神经炎症已被证明与包括AD在内的多种神经退行性疾病有关，而病原体是引起神经炎症的关键因素［2］。导致AD的病原体中，研究较多的为单纯疱疹病毒1 型（herpes simplex virus-1，HSV-1），同时随着新型冠状病毒暴发，其对认知功能的潜在影响也引起广泛关注。本文围绕AD 与病毒感染的神经免疫机制研究进行综述。

1 病毒感染与AD

1.1 HSV-1 与AD AD 与病毒研究主要集中于单纯疱疹病毒。1991 年首次在大脑中发现了HSV-1，随后发现HSV-1 与AD 的淀粉样斑块具有共同定位，提示AD 与HSV 感染有关［3-5］。随后研究发现，HSV IgM 阳性的老年患者AD 发病率更高，提示AD发生可能与病毒再激活有关［5］。

HSV-1 是一种双链DNA 病毒，多数人在婴儿时期即有感染，导致口唇等部位黏膜疱疹。初次感染后随着病毒清除，残余病毒会随着感觉纤维到达三叉神经节，并在三叉神经节保持休眠状态［6］。……