李 影，王慧梅，李 琳，王 微

(东北林业大学 化学化工与资源利用学院，哈尔滨 150040)

0 引言

芹菜素(Apigenin, API)化学名是4，5，7-三羟基黄酮，是天然存在的黄酮化合物[1]，极难溶于水，部分溶于二甲基甲酰胺(DMF)中。研究表明，芹菜素具有多种药理活性作用，如抗肿瘤、抗氧化、镇痛消炎、类雌激素作用等[2-6]，具有良好的市场应用前景。但由于芹菜素的溶解性差，导致其在体内的生物利用度低，活性差，大大限制了它的应用。微粉化或缩小尺寸是提高水溶性差药物溶解度和溶出度的有效制剂策略之一[7]。反溶剂法[8,9]是制备微粉化药物的一种重要方法，通过加入药物的不良溶剂，可以使药物颗粒重新结晶析出，现已广泛应用制备了多种难溶性药物[10-12]。

为提高芹菜素的饱和溶解度和溶出率，使用单因素分析法和响应面设计法优化制备工艺，并使用扫描电镜(SEM)观察形貌特征，为芹菜素的开发应用提供理论依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器

78HW-1数显磁力搅拌器(常州金坛精达仪器制造有限公司生产)，Agilent 1260高效液相色谱仪(美国Agilent公司生产)，22R型高速离心机(德国Heraeus sepatech公司生产)，高分辨Zeta电位及粒度分析仪ZetaPALS(美国布克海文公司生产)。

1.2 药品及试剂

芹菜素，分子式C15H10O5，相对分子质量270.24，质量分数为98%(南京春秋生物工程有限公司生产)；泊洛沙姆188(山东优索化工科技有限公司生产)；DMF(分析级，国药集团化学试剂有限公司生产)。

2 方法与结果

2.1 反溶剂法制备芹菜素微粉

通过前期预实验，确定最终方案。将一定质量的芹菜素溶解在适量DMF中，超声10 min。……