直线加速器单次照射对卡培他滨体内代谢过程的影响

2021-03-29王若琪李建华王志鹏刘欢张国良高洁

辐射防护通讯 2021年5期

关键词：血浆

王若琪,李建华,王志鹏,刘欢,张国良,高洁

(1.中国辐射防护研究院GLP中心，太原，030006；2.山西白求恩医院肿瘤中心，太原，030032)

本实验利用医用直线加速器单次照射SD大鼠，模拟临床肿瘤患者放疗损伤。通过药代动力学手段研究放疗对卡培他滨体内过程的影响，为临床探索对正常组织毒性较小而治疗窗增宽的治疗方案提供参考依据，阐明放化疗联合治疗中放疗与化疗间的相互作用，为肿瘤治疗研究提供新的思路。

1 实验材料

1.1 实验动物

SD大鼠12只，雄性，体重为(250±20)g，北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK-(京)2016-0011。

1.2 主要仪器

UPLC1690超高效液相色谱仪，安捷伦科技有限公司；QTRAP3200质谱仪，AB Sciex公司；QUINTIX35-1CN电子天平，北京赛多利斯仪器有限公司；GL21MC高速离心机，长沙英泰仪器有限公司；MixMax涡旋混合器，美国ABSON公司；HealForce Smart-mini超纯水机，香港力康生物医疗科技控股集团；synergy医用电子直线加速器，英国Elekta公司，检定单位为河北嘉盛剂量有限公司，有效期至2022年5月。

1.3 主要试剂

卡培他滨片、希罗达，上海罗氏制药有限公司；卡培他滨、5-氟尿嘧啶对照品，中国食品药品检定研究院；甲醇，质谱级，美国Fisher公司。

2 实验方法

2.1 色谱条件

ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(3.0×50 mm 1.7 μm)；流动相A：0.1%甲酸水溶液；流动相B：甲醇；梯度洗脱：0～15 min，95%→ 10%A；15～18 min，10%A；18～19 min，10%→ 95%A；19～21 min，95%A；柱温30 ℃；流速0.2 mL/min；进样体积3 μL。

2.2 质谱条件

质谱配有电喷雾离子源(ESI-)，质谱检测参数：ESI-扫描，离子源温度550 ℃，离子喷射电压为-4500 V；气帘气体(Cur)为30 p.s.i，碰撞气(CAD)为9 p.s.i，多反应检测模式(MRM)，卡培他滨监测离子对(m/z)358.2→153.9，5-氟尿嘧啶监测离子对(m/z)129.1→42.1。