黄立群,李曙芳,周文华,孙鸽,秦秀军,李建国

(中国辐射防护研究院GLP中心，太原，030006)

0 引言

药物筛选是新药研究开发的起点和重要环节，筛选的靶点包括受体、酶、离子通道等，其中受体参与机体的各种生理和病理过程，是药物筛选的主要靶标之一[1]。受体是细胞表面或细胞内识别、接收、传递、放大信号的一类生物大分子，能引起靶细胞产生生物效应。受体与配体的相互作用具有高特异性、高选择性、高亲和性、饱和性和可逆性等特点，现有药物中超过50%的药物以受体为作用靶点[2]。

单克隆抗体、多肽等配体标记放射性核素后，通过与受体的特异性结合可以达到显像或治疗的目的。药物筛选是通过规范化的实验手段从大量化合物或新化合物中选择对某一特定作用靶点具有较高活性化合物的过程，成像技术的发展使得基于荧光标记和配体的检测成为可能，尽管荧光标记法已广泛用于细胞亲和性实验，但基于同位素标记的亲和性试验具有灵敏度高、专一性好、更好模拟核素标记靶向性等特点[3]。蛋白质配体-受体的作用本质上是蛋白质的相互作用，其亲和性基于蛋白质相互作用的理论，但实际操作中要想精确测定面临许多挑战[4]。其中最重要的两点是亲和反应的平衡时间和配体的消耗，亲和反应的平衡高度依赖于配体的浓度和亲和性的强弱，通常需要数小时达到平衡；亲和性的精确测定需要对平衡时自由配体的浓度进行……