王沛，彭瑜，张钲,*

1兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2兰州大学第一医院心脏中心，兰州 730000；3甘肃省心血管病重点实验室，兰州 730000

心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是全球范围内死亡率最高的疾病，且发病率呈逐年上升趋势[1]。CVD的发生发展涉及众多系统、器官及组织。内质网是真核细胞胞质的膜系统，内通核膜的外膜，外连细胞膜，具有蛋白质合成、分泌性/跨膜蛋白质转位、Ca2+调节及脂质生物合成等多种基本生物学功能，尤其在蛋白质的合成、加工、包装及运输中具有极其重要的作用[2]。内质网蛋白质稳态受未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)调控，这是一种应激反应信号通路。代谢紊乱、缺氧及炎症等刺激因素作为CVD病理生理的主要组成部分，可导致内质网腔内蛋白质的错误折叠及积累，引起内质网稳态失衡，称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)[3]。ERS会触发UPR，通过激活转录及翻译途径来恢复内质网的稳态。UPR的急性激活可能是适应性的，有利于维持细胞内稳态，但长期、持续的激活会导致细胞功能障碍及细胞死亡。事实上，许多疾病的发病机制涉及UPR的异常调节。最近的研究表明，UPR参与了CVD的发生发展，如结构性心脏病、缺血性心脏病及终末期心脏病[4]。在CVD的治疗中，维持心肌细胞内蛋白稳定对保证心肌细胞活力及功能至关重要。作为调节UPR的重要信号分子，激活转录因子6(activated transcription factor 6，ATF6)已被证实是基于上述机制的CVD治疗靶点[5-6]。因此，本文就ATF6在CVD发生发展中的作用及机制进行综述，以期为相关疾病的实验研究及临床诊疗提供思路。……