杜 琴，严宗逊，宗海红综述，李敬东审校

0 引 言

下丘脑弓状核内的阿片黑皮质素原/刺鼠基因相关肽(pro-opiomelanocortin/agouti-related peptide,POMC/AgRP)神经元与体内能量代谢关系密切，POMC神经元是重要的厌食神经元，而AgRP神经元则是与其功能相反的促食欲神经元。酗酒导致代谢综合征和2型糖尿病的发病增加。不仅与肝及外周组织损伤有关，且可能与损伤POMC/AgRP神经元有关。本文主要就酒精经下丘脑POMC/AgRP神经元导能量失衡机制研究进展作一综述。

1 POMC/AgRP神经元简介

下丘脑是进化上保守的大脑结构，可调节生物体的基本功能，如体内代谢平衡和繁殖。在下丘脑神经元群体中，弓形核的黑皮质素系统在控制稳态功能中起主要作用。弓形核的黑皮质素神经元由两个不同的神经元群体组成：POMC的神经元和表达神经肽Y/刺鼠相关肽(NPY/AgRP)的神经元[1]。特别是弓形核的POMC神经元是代谢和繁殖的关键调节剂。在人类中，POMC基因位于2p23号染色体上，包含三个外显子和两个内含子(3708bp和2886bp)，跨度为7665bp[2]。其具有3种不同的启动子，可调节该基因在不同组织中的差异转录。这些启动子包埋在确定的CpG岛中，在正常的非表达组织中甲基化，使其不表达。而在表达POMC基因的组织中，启动子被特定地未甲基化以允许必需的转录因子的结合[3]。POMC基因在大脑，垂体和各种外周组织中表达。在大脑中，该基因主要在下丘脑弓状核中的神经元表达，并且在大脑其他部位(如杏仁核，海马，大脑皮层和脑干的核束孤窝)表达较少。 在垂体中，POMC mRNA水平在前叶和神经中叶中高度表达[2]。……