裴娇娇，谢江燕，伍小莉

神经管缺陷（neural tube defect，NTD）是目前最常见和严重的先天性出生缺陷之一，全世界范围内每年大约有30万例NTD婴儿出生。因此，NTD在世界范围内被认为是给社会和家庭带来巨大经济负担的主要临床问题之一[1]。在我国，NTD的发生率为0.08%[2]，明显低于全球的平均水平（0.186%）[3]，这得益于目前我国全面实施孕妇叶酸干预政策。患有严重NTD的胎儿通常不能存活到足月（如无脑儿），大约9%～10%幸存下来的NTD患儿在儿童期间死亡[4]，极少数轻症NTD患者也很可能患有严重的残疾[5]。NTD以散发病例为主，其病因复杂，包括饮食、环境和遗传等[3-4，6]。众所周知，孕妇补充叶酸可以显著降低NTD患儿的出生风险，然而这种保护性效应的确切机制尚不完全清楚。叶酸在多种细胞代谢途径中发挥至关重要的作用，包括核苷酸和神经递质的产生，组蛋白甲基化调节基因表达，以及将同型半胱氨酸甲基化成为蛋氨酸。妊娠期间，由于胎儿细胞的快速分裂和增殖，对叶酸的需求量也会显著增加。而影响胎儿叶酸浓度的关键是母亲血液叶酸浓度和叶酸胎盘转运能力[7]。目前，胎盘叶酸转运体包括质子耦联叶酸转运蛋白（proton-coupled folate transporter，PCFT）、还原型叶酸载体（reduced folate carrier，RFC）和叶酸受体（folate receptors，FOLR），它们将叶酸转运到胎盘细胞和发育中的胚胎细胞中用于细胞代谢[8]。长期以来，叶酸介导的酶基因被认为是研究人类NTD遗传病因的主要候选基因，而调节叶酸吸收和将叶酸转变成细胞内代谢产物的叶酸载体基因却并未得到研究者的广泛关注。……