宋文广，付浩，郭敏，胡春秀

原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）是女性不孕的重要原因之一，其总患病率约为1%。欧洲人类生殖与胚胎学会2020年制定的POI诊断标准为：40岁以下女性少经或闭经4个月以上，且间隔4周以上连续2次检查均卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）＞25 U/L[1]。目前POI患者的治疗主要是通过供卵途径实现生育，但是由于我国卵子来源有限，供需严重失衡，等待合适的卵源往往需要数年时间，导致患者的生育目的很难实现。同时供卵来源胚胎没有其生母的基因遗传特性，也可能会导致一定社会及伦理问题[2]。2010年原始卵泡体外激活（in vitro activation，IVA）技术的提出，为POI患者的生育需求提供了新的解决办法。在POI患者体内，虽然检测不到发育的卵泡，但是有超过一半的患者的卵巢皮质中仍存在原始卵泡，这些原始卵泡可能由于数目过少或其他原因导致无法激活并发育。IVA技术可通过药物或非药物手段在体外处理卵巢组织，激活卵泡发育相关信号通路，将卵巢中残存的原始卵泡重新唤醒[3]。2013年首次报道应用IVA技术使得POI患者成功分娩1名活婴，这为IVA技术的临床应用奠定了基础[4]。现对IVA技术的研究进展进行综述，以期为POI患者制定治疗策略提供参考。

1 卵泡发育过程

卵巢实质部分可分为中央的髓质和外周的皮质，髓质主要由疏松结缔组织构成，血管与神经分布较多，皮质部分含有不同发育阶段的卵泡、闭锁卵泡、黄体和白体等[5]。卵泡具有明显的年龄性变化：5个月的胎儿时期，两侧卵巢内共有700万个原始卵泡，到新生儿时期有70万～200万个原始卵泡，青春期时仅剩约4万个原始卵泡，围绝经期时则仅存数百个。……