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胚胎早期发育过程中主要信号通路的作用机制

2021-03-28陈然然宋殿荣

国际生殖健康/计划生育杂志 2021年6期
关键词:信号

陈然然,宋殿荣

辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)已在临床广泛开展,但与ART相关的低成功率和高畸形率一直是困扰临床的难题。针对该现象目前主要从引进新兴技术和优化操作方法等方面着手,但往往收效有限。人类胚胎发育是一个极其复杂的生命过程,对该过程认识的局限性导致针对胚胎发育分子水平的调控与治疗发展缓慢。由于不同物种间胚胎早期发育的分子机制具有高度的保守性,因此,通过小鼠、斑马鱼等模型动物可以在一定程度上了解人类胚胎早期发育的分子变化。现综述不同信号通路在胚胎早期发育过程中的作用,旨在为ART中提高胚胎种植率和改善妊娠结局的分子干预相关研究提供理论参考和研究思路。

1 Hippo信号通路

在小鼠胚胎发育过程中,第一次细胞谱系分离发生在桑葚胚和囊胚阶段之间,即胚胎植入前。8细胞晚期,随着致密化的开始各个卵裂球出现最初的极性变化,至桑葚胚期(16~32细胞期),外部细胞均获得了顶端-基底极性,并分化为一种囊状上皮组织,即滋养外胚层(trophectoderm,TE)。TE细胞在植入过程中必不可少,将来参与形成绒毛膜,进一步发育成胎盘。内部细胞是非极性细胞,集中于囊胚的一侧形成内细胞群(inner cell mass,ICM),ICM将发育成为胚胎体和一些胚外组织[1]。Hippo信号通路在ICM中激活,在TE中失活,这种位置依赖性的激活与失活促进了不同细胞的发育命运,在第一次谱系分离中起核心作用[2]。

在哺乳动物中,Hippo信号通路的核心成分有MST1/2、SAV1、LATS1/2和MOB1,YAP为该通路下游的主要效应分子。……

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