基于PI3K/Akt信号通路探讨针刺在中枢神经系统疾病中的作用机制*
2021-03-28王明威谢西梅张旭龙沈亚亭
针灸临床杂志 2021年9期
王明威,谢西梅,张旭龙,白 秀,沈亚亭
(陕西省西安市中医医院,陕西 西安 710021)
目前,随着社会经济的发展及工作压力的增加,中枢神经系统疾病的发生率呈上升趋势,比如缺血性脑卒中、帕金森病、癫痫、血管性痴呆和阿尔兹海默症等疾病,大量研究已证实针刺治疗中枢神经系统疾病的有效性,并从不同的角度及层次进行了其作用机制的研究。本研究通过前期的文献分析及整理,以“PI3K/Akt信号通路”为切入点,对针刺治疗中枢神经系统疾病的作用机制进行阐释,现兹综述如下。
1 PI3K/Akt信号通路的分子生物学概况
PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,与细胞内信号转导有关,其具备脂类激酶、蛋白激酶活性,可被G2蛋白耦联受体或受体酪氨酸激酶激活,同时负责使磷脂酰肌醇环上3羟基发生磷酸化,从而激活其下游靶点[1]。Akt是一个具有丝氨酸和苏氨酸激酶活性的靶激酶,因其与蛋白激酶A和蛋白激酶C高度同源,故也称为蛋白激酶B(PKB)。Akt有3种亚型,如Aktl(PKBα)、Akt2(PKBβ)和Akt3(PKBγ)。Aktl和Akt2广泛的分布于人体细胞组织中,而Akt3则主要分布于脑、肾和骨骼肌等组织中[2]。Akt作为通路的中心环节,当Akt充分活化时,其主要依赖于PI3K依赖性激酶信号通路,同时它也是PI3K的一个下游靶点,传递PI3K的重要信息[3]。
PI3K/Akt信号通路主要参与细胞的增殖分化[4]。当Akt活化后能经过多途径促进细胞存活,主要调控途径有:①直接或间接影响转录因子家族(Forkhead、CREB、NF-κB)从而有效促进转录因子的活性,调控细胞凋亡;②磷酸化后抑制与抗凋亡因子Bcl-2和Bcl-xl的结合,减少细胞死亡;……
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