针刺对急性脑出血大鼠Nrf2/ARE信号通路关键因子表达的影响*
2021-11-08戴晓红于学平匡炳霖于薇薇马慧慧陈秋欣
戴晓红,于学平,匡炳霖,滕 伟,于薇薇,马慧慧,陈秋欣,邹 伟△
(1.黑龙江神志医院,黑龙江 哈尔滨 150000; 2.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040;3.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后继发的脑组织损伤是影响预后、转归的关键因素[1],而炎性反应、氧化应激等一系列级联反应对脑出血后继发性脑损伤起决定性作用。活性氧(Reactiveoxygen species,ROS)引起的氧化应激损伤成为继发性脑损伤的重要原因之一[2-3],在中枢神经系统疾病的发病机制起关键作用[4-5]。研究认为,脑出血后,为了抑制氧化应激损伤,体内内源性抗氧化系统激活,从而发挥保护脑细胞的作用。转录调节因子2/抗氧化元件(Nrf2/ARE)信号通路是体内最重要的内源性抗氧化通路[6-7]。脑出血后血肿周围迅速发生氧化应激反应,Nrf2通过磷酸化与胞浆蛋白(Kelch-like ECH-associated protein-1, Keap1)发生解离,进入细胞核,与抗氧化元件(Antioxidant respon-sive element, ARE)序列结合,从而调控其下游的靶蛋白血红素加氧酶1(NF-erythroid 2-related factor 2,HO-1)、醌氧化还原酶1(Heme oxygenase 1,NQO1)等抗氧化酶和解毒酶的表达,保护脑细胞免受氧自由基等活性物质的侵害[8-10]。
针灸在中风后的治疗中显示出较好的疗效,大量研究显示,针刺具有拮抗脑水肿、修复和重塑受损神经、减轻炎性反应和防治脑损伤等作用,针刺可以通过多靶点干预,明显降低脑出血大鼠神经缺损的程度,明显恢复大鼠的神经功能[11]。本实验观察“百会”透“曲鬓”头针疗法对Nrf2/ARE信号通路上转录调节因子2(Quinone oxidoreductase1,Nrf2)、HO-1和NQO1表达的影响,探讨该疗法拮抗脑出血后脑组织氧化应激损伤的作用机制。
1 材料与方法
1.1 动物
清洁级健康雄性Wistar大鼠54只,体质量280~320 g,实验动物购买于黑龙江中医药大学实验动物中心[动物质量合格证书号:SCXK(黑)2016-015]。……
