王滨　张宪华　徐志伟

【摘要】 目的：探究循環血miR类指标在脓毒症中的变化及其与严重程度的关系，以为脓毒症的临床诊治提供参考依据。方法：选取2019年6月-2021年2月本院收治的90例脓毒症患者为观察组，同时期的90名健康者为对照组。比较对照组和观察组的循环血miR类指标（miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107）表达量，同时比较观察组中不同病因（肺部感染、腹腔感染及其他病因）及严重程度（脓毒症、严重脓毒症及脓毒性休克）者的上述循环血miR类指标表达量，采用Spearman秩相关分析上述循环血miR类指标与脓毒症严重程度的关系。结果：观察组的循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107表达量均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组中不同病因者的循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107表达量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组中不同严重程度者的循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107表达量比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;脓毒性休克者的上述循环血miR类指标表达量均显著高于脓毒症者及严重脓毒症者，严重脓毒症者的上述循环血miR类指标表达量均显著高于脓毒症者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107均与脓毒症严重程度呈正相关（P<0.05）。结论：循环血miR类指标在脓毒症中呈现异常表达的状态，且与脓毒症严重程度密切相关，在脓毒症患者中的检测价值较高。

【关键词】 循环血miR类指标 脓毒症 严重程度 病因

[Abstract] Objective： To explore the changes of circulating blood miR indexes in sepsis and its relationship with severity， so as to provide reference for clinical diagnosis and treatment of sepsis. Method： A total of 90 patients with sepsis admitted to our hospital from June 2019 to February 2021 were selected as the observation group， and 90 healthy subjects during the same period were selected as the control group. The expression levels of circulating blood miR indexes （miR-155-5p， miR-326， miR-223， miR-146a and miR-107） were compared between the control group and the observation group. At the same time， the expression levels of above circulating blood miR indexes in the observation group were compared with different etiologies （pulmonary infection， abdominal infection and other etiologies） and severity （sepsis， severe sepsis and septic shock）. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the above circulating blood miR indexes and the severity of sepsis. Result： The expressions of miR-155-5p， miR-326， miR-223， miR-146a and miR-107 in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the expression of miR-155-5p， miR-326， miR-223， miR-146a and miR-107 in patients with different etiologies of the observation group （P>0.05）. The expressions of miR-155-5p， miR-326， miR-223， miR-146a and miR-107 in patients with different severity in the observation group were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression of above circulating blood miR indexes in septic shock group were significantly higher than those in sepsis group and severe sepsis group， the expression levels of above circulating blood miR indexes in severe sepsis were significantly higher than those in sepsis， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that miR-155-5p， miR-326， miR-223， miR-146a and miR-107 in circulating blood were positively correlated with the severity of sepsis （P<0.05）. Conclusion： Circulating blood miR indexes in sepsis showed abnormal expression， and is closely related to the severity of sepsis， which has high detection value in sepsis patients.

[Key words] Circulating blood miR indexes Sepsis Severity Etiology

First-authors address： Shenzhen Second Peoples Hospital， Shenzhen 518035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.004

脓毒症主要为由于感染所致的全身炎症反应，患者的病情凶险，病死率较高，因此脓毒症是临床重点研究方面。临床中与脓毒症相关的研究中，miR相关指标是近年来在脓毒症中研究较多的指标，其中miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107等均是在脓毒症中研究较多的miR类指标，但也是在脓毒症中研究差异较多的指标，因此进一步细致探究的需求较高[1-2]。另外，上述miR指标作为与机体免疫、炎症状态等密切相关的指标，进一步研究其与感染及炎性反应疾病包括脓毒症的意义较高[3-4]。本研究就循环血miR类指标在脓毒症中的变化及其与严重程度的关系进行探究与分析，以为脓毒症的临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2021年2月本院收治的90例脓毒症患者为观察组，同时期的90名健康者为对照组。（1）纳入标准：20～65岁者;男女不限;对照组为体检健康者，观察组为脓毒症者。（2）排除标准：合并创伤者;妊娠期者;合并代谢性疾病者;合并自身免疫性疾病者;合并高血压、糖尿病等慢性疾病者;发病前存在凝血异常者;临床资料不完整者。患者和/或家属对研究知情同意，本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 采集对照组和观察组的外周静脉血标本，血标本采集量为5 mL，采用医用离心机将其进行离心（半径15 cm，速度3 000 r/min，时间

5 min），采集离心后的上清液進行miR类指标的检测，检测指标为miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107，提取血清总RNA，逆转录合成cDNA反应液，采用实时荧光定量PCR法进行操作检测，采用2-ΔCt进行计算，得出上述指标的表达量。上述检测由两名经验丰富者严格按照标准进行操作检测。

1.3 观察指标 统计及比较对照组和观察组的循环血miR类指标（miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107），同时比较观察组中不同病因（肺部感染、腹腔感染及其他病因）及严重程度（脓毒症、严重脓毒症及脓毒性休克）者的上述循环血miR类指标表达量，采用Spearman秩相关分析上述循环血miR类指标与脓毒症严重程度的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组数据比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男50名，女40名;年龄25～65岁，平均（43.3±6.7）岁。观察组中男51例，女39例;年龄25～63岁，平均（43.6±6.6）岁;病因：肺部感染者35例，腹腔感染者35例，其他20例;严重程度：脓毒症者39例，严重脓毒症者36例，脓毒性休克者15例。两组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的循环血miR类指标表达量比较 观察组的循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107表达量均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同病因者的循环血miR类指标表达量比较 观察组中不同病因者的循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107表达量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 观察组中不同严重程度者的循环血miR类指标表达量比较 观察组中不同严重程度者的循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107表达量比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;脓毒性休克者的上述循环血miR类指标表达量均显著高于脓毒症者及严重脓毒症者，严重脓毒症者的上述循环血miR类指标表达量均显著高于脓毒症者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 循环血miR类指标与脓毒症严重程度的关系分析 Spearman秩相关分析显示，循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107均与脓毒症严重程度呈正相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

脓毒症在临床并不乏见，对患者的危害极大。患者可表现出全身的炎性反应，严重者可导致多器官功能障碍及循环方面的异常，病死率较高，且存活者的并发症发生率较高，因此脓毒症是临床诊治与防控的重点[5-6]。临床中与脓毒症相关的研究众多，其中关于疾病发生发展及严重程度相关指标的研究是热点。miR类指标研究较多，但研究结果差异相对显著，同时为研究涉及面较广的一类指标，其多见于脓毒症发病机制的研究中[7-9]，与脓毒症严重程度的关系研究极为匮乏，导致其在脓毒症诊治方面的参考价值仍有待进一步探究。miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107等作为在脓毒症中研究较多的miR类指标，其在脓毒症患者中更为细致全面的探究意义相对更高。miR-155-5p作为在体液免疫调节中作用较强的指标，其受病毒、细菌感染的诱导作用，呈现高表达状态，且对TNF等指标具有反馈性调节作用[10];miR-326则主要为通过调控靶基因来达到影响多种细胞因子表达的作用，在炎性反应与免疫调节方面均有较强的作用[11];miR-223则主要为通过调节免疫细胞的分化、成熟及增殖等方面来达到影响机体免疫的作用，并对机体炎性反应状态起到一定影响作用[12];miR-146a则在机体感染过程中发挥促进促炎因子表达的作用，同时其还对免疫耐受及逃逸等多方面起到干预的作用，因此在脓毒症等感染性疾病中的检测意义较高[13];miR-107是与炎性反应相关的指标，除此之外，其对于肾脏损伤等多方面也有一定的反应作用[14]，但是其对于脓毒症严重程度的影响研究未见。

本研究就循环血miR类指标在脓毒症中的变化及其与严重程度的关系进行探究，结果显示，脓毒症患者的循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107表达量均显著高于健康同龄者，不同病因者的上述循环血miR类指标表达量差异并不显著，而不同严重程度者的上述循环血miR类指标表达量差异显著，Spearman秩相关分析显示，循环血miR-155-5p、miR-326、miR-223、miR-146a及miR-107均与脓毒症严重程度呈正相关（P<0.05），因此肯定了上述循环血miR类指标在脓毒症患者中的检测价值及与脓毒症严重程度的关系。分析原因，脓毒症是由于感染所致的炎性反应，机体应激性的免疫变化也相对突出，而上述miR类指标在机体的上述感染、炎性反应及免疫状态变化中起到较强的影响作用[15-17]，因此其表达相对异常，且越为严重的患者，其上述应激反应程度越为严重，机体的上述方面也越为异常[18-23]，故认为上述循环血miR类指标在本类患者中的检测价值较高，对于脓毒症严重程度的检测意义也较高。

综上所述，笔者认为循环血miR类指标在脓毒症中呈现异常表达的状态，且与脓毒症严重程度密切相关，在脓毒症患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2021-05-31） （本文编辑：姬思雨）