王斌 杨艳芳 姜战胜

BRCA1 和BRCA2 是乳腺癌的主要遗传性相关基因，携带BRCA 突变（BRCA mutation，BRCAm）的健康女性患乳腺癌的风险会显著增加[1-2]。BRCAm 分为两种类型：1）胚系突变（germline mutation，gBRCAm），是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，导致机体所有细胞都带有突变，可遗传给后代；2）体细胞突变（somatic mutation，sBRCAm），是指发生于肿瘤细胞中的BRCA 基因突变，为非遗传性突变。大多数临床研究中的BRCAm 多是指gBRCAm。

BRCA1 突变常见于三阴性乳腺癌，而BRCA2 突变则多发生在激素受体阳性亚型中。研究显示，BRCA1 和BRCA2 突变健康携带者，70 岁时单侧乳腺癌的累积发病风险分别为67.2% 和76.8%；BRCAm乳腺癌患者的对侧乳腺癌10年和20年的累积发病率分别为19.4%和50.3%[3]。除与遗传因素和发病率相关以外，BRCAm 也成为乳腺癌的治疗靶点之一。针对BRCAm 晚期乳腺癌，NCCN 指南（2021年）推荐使用talazoparib 和奥拉帕利两种PARP 抑制剂。本文就BRCAm 乳腺癌患者的临床特征及相关治疗进行综述。

1 BRCAm 乳腺癌的临床特征

研究显示，835 例乳腺癌患者进行BRCAm 检测，其突变率为16.6%（139/835），BRCA1 突变率为7.3%（61/835），BRCA2 突变率为8.3%（70/835）[4]。该研究还发现，在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中，BRCA1 的突变率（44.3%）明显高于BRCA2（17.1%）；在激素受体阳性患者中，BRCA2 的突变率（54.2%）明显高于BRCA1（27.9%）。该研究的预后分析显示，行新辅助治疗或辅助治疗的早期患者，BRCAm 和BRCA 野生型（BRCA wild type，BRCAwt）组的无病生存期（disease-free survival，DFS）相似；晚期患者一线治疗后无疾病进展生存期（progressionfree survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）在两组中也非常相似。另有研究对999 例TNBC 患者使用二代DNA 测序进行BRCAm 检测发现突变率为13.1%，BRCA1 突变率为9.7%（97/999），BRCA2突变率为3.5%（35/999）[5]。该研究还证实BRCAm 患者的平均诊断年龄明显低于BRCAwt 患者（45.6 岁vs. 50.1 岁），两者差异具有统计学意义（P＜0.000 1）；中位随……