蒋枋利 章程 高静 沈琳

以胃癌、食管癌和结直肠癌为代表的胃肠道肿瘤在中国的总发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，严重危害人民健康[1]。中国约70% 胃肠道肿瘤患者确诊时分期较晚，无手术根治机会[2]，整体预后较差。中国胃癌患者占全球47%，5年生存率约35%；食管癌患者占全球50%以上，5年生存率仅约30%；约35%～55%的中国结直肠癌患者伴有肝转移，5年生存率约57%[3-5]。药物综合治疗是提高晚期患者生存率的关键，但以放、化疗为主导的传统治疗方法不良反应明显，患者获益较为有限。

随着精准治疗时代到来，乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤的靶向、免疫治疗均取得飞速发展，但胃肠道肿瘤分子靶点较少，精准治疗进展缓慢。结直肠癌为中西方国家高发肿瘤，研究进展较少；胃癌以亚洲国家高发为主，不同于日本、韩国等国家的患者偏早期，中国以预后较差的晚期胃癌为主，精准治疗亟待改善；食管癌在西方国家以腺癌为主，而中国以鳞癌为主，两者具有显著性差异。目前，尽管免疫治疗有所发展，但靶向治疗依然处于空白。

胃肠道肿瘤精准药物治疗发展缓慢的主要原因：1）患者异质性高，组织成分复杂，对其分子通路变化认识尚浅；2）驱动基因未明确，靶点稀少，现有的靶点和治疗模式无法满足精准治疗需求；3）传统的临床前研究模型多来源于肿瘤细胞系，特征与患者差异较大，难以模拟患者肿瘤的真实特征[6]；4）基础研究和临床需求脱节，临床前研究结果很难转化至临床进行验证等。……