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乳腺癌靶向治疗相关心血管毒性的研究进展

2021-03-27王岩孟文静佟仲生

肿瘤防治研究 2021年5期
关键词:乳腺癌

王岩,孟文静,佟仲生

0 引言

乳腺癌是危害女性身体健康的常见恶性肿瘤之一。2019年美国癌症协会最新数据显示乳腺癌是美国女性发病率最高,死亡率第二的恶性肿瘤[1]。我国乳腺癌的发病率近年来亦呈逐年上升趋势,目前已居女性恶性肿瘤的首位,每年新增乳腺癌病例占全世界新增乳腺癌病例的12.2%,新增死亡病例占全世界乳腺癌死亡病例的9.6%[2]。随着多种靶向药物的应用,乳腺癌患者的生存已得到明显改善,但随之而来在乳腺癌患者的治疗过程中或治疗后,非肿瘤原因的死亡比例日趋增多,其中最为主要的就是心血管因素,此现象在绝经后乳腺癌患者中尤甚[3]。抗肿瘤治疗过程中的心血管毒性已经成为影响乳腺癌患者生存的高危因素。根据近几年的循证医学证据,对乳腺癌靶向治疗相关的心血管毒性的研究进展进行了整理和总结,现综述如下。

1 抗HER2单克隆抗体

1.1 曲妥珠单抗

约20%~25%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)基因扩增和蛋白质过度表达,并且其与患者的预后密切相关[4]。曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一种针对HER2细胞外结构域的人源化小鼠单克隆抗体,有研究表明它可以通过抑制HER2过表达时发生的与配体无关的HER2、HER3异构化及与免疫效应细胞上的Fc受体结合诱导对HER2阳性肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)等多种机制杀伤肿瘤细胞[5]。在多个国家多中心开展的有关曲妥珠单抗临床作用的五项大型临床研究(NSABP B-31、NCCTG N9831、HERA、BCIRG 006和FinHer试验)共纳入近14 000例……

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