薛瑞，高继萍，闫晓如，续国强，宋国华,2

0 引言

口腔癌是发生在患者口腔的常见恶性肿瘤，多数属于鳞状上皮细胞癌，好发部位为下唇、舌、软腭和口底，对人类健康构成严重威胁。近年来口腔癌发病率逐年上升且预后不佳。相关研究发现，自噬影响口腔肿瘤的发生发展，可通过不同的自噬信号通路调节口腔肿瘤的进程，并且多种自噬相关基因对肿瘤有着双重调节作用。自噬相关基因的差异表达直接影响口腔肿瘤发生发展进程。靶向自噬通路的肿瘤治疗剂的研发也为治疗口腔癌提供了新的思路。本文就自噬相关基因及信号通路在口腔肿瘤中的调控作用进行综述。

1 自噬的基本概况

自噬（autophagy）是细胞对环境的一种应激反应，在细胞应激、损伤、营养饥饿、衰老和病原体感染期间，自噬积极地调节细胞的生存或死亡过程，使细胞维持在较为稳定的生理环境中[1]。它可能通过在肿瘤形成阶段保护蛋白质免受损害而抑制肿瘤的形成，而在肿瘤生长方面，自噬可能通过分配代谢平衡的底物而促进肿瘤的发展[2]。自噬是一个多分子调节的复杂过程，自噬相关基因编码的蛋白组装成自噬复合体参与整个自噬过程，ULK复合物负责自噬的启动，Vps34复合物负责自噬膜的成核。

自噬通过多条信号通路调控肿瘤发生发展，自噬的调控通路主要有PI3K-AKT-mTOR、NF-κB/Bcl-2和MAPK。PI3K-AKT-mTOR信号通路中AKT可以接受PI3K的信号并下传到哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR[3]。在正常营养条件下，mTOR抑制自噬，而饥饿增加自噬。……