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抗戊型肝炎病毒药物的研究进展

2021-03-26贡嘎

畜牧业环境 2021年8期

贡 嘎

(西藏农牧学院,西藏林芝 860000)

戊型肝炎(Hepatitis E,HE)是重要的人兽共患传染病之一,是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的一种病毒性肝炎[1]。戊型肝炎病毒为单股正链RNA病毒,属于肝炎病毒科(Hepeviridae),正肝炎病毒属(Orthohepevirus),基因组全长约7.2kb,包含3个开放阅读框(Open reading frame,ORF),其中ORF1主要编码非结构基因,ORF2编码病毒的结构蛋白和衣壳蛋白,ORF3编码多聚磷蛋白[2,3]。

根据核苷酸序列的差异,不同物种的戊型肝炎分为四个基因型,其中基因1型和2型只感染人,而基因型3型和4是人兽共患的基因型。有研究表明,HEV可感染牛、羊、猪、鹿、兔、灵长类、鸡以及啮齿类等多种动物。其中,猪是戊型肝炎病的主要宿主之一。Meng等人证实猪源HEV可以跨种间感染非人灵长类动物,此外,他们将人源HEV感染猪后也能表现出感染性,说明猪源HEV具有跨物种感染人的可能性。

目前,全球戊型肝炎的发病率一直处于持续、快速增长的态势,每年约有2000万人感染,约7 万人死亡[4-5]。此外,孕妇感染HEV极易导致流产、死胎、胎儿发育不良以及早产等不良妊娠结局[5,6],且孕妇致死率高达25%。近年来,随着对戊型肝炎的深入研究,关于HEV持续性感染的临床报道日益增多。免疫抑制或缺陷的人群(如长期服用免疫抑制剂的器官移植患者、化疗患者、白血病患者)感染HEV后会导致持续化感染[7,8]。但是,目前还没有治疗戊肝的特效药物,针对HEV感染的治疗仅限于单独或联合使用非特异性抗病毒药物,如利巴韦林(Ribavirin,RBV)和聚乙二醇干扰素-α(pegIFN-α),但是治疗效果不够显著,且对孕妇伤害较为严重[12]。因此在这篇综述中,对HEV药物开发的迫切需求及当前的研究现状进行简要概述。……

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