李雯 赵丹 综述 张湘燕△ 审校

(1.贵州医科大学研究生院，贵州 贵阳 550004；2.贵州省人民医院呼吸与危重症医学科贵州省人民医院肺脏免疫性疾病重点实验室，贵州 贵阳 550002)

慢性间歇性低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)特有的特殊低氧模式，可导致氧化应激、炎症、交感神经过敏和内皮功能障碍[1]。人体胃肠道中存在着大量的正常菌群，其主要位于结肠，以厚壁菌门、拟杆菌门占多数[2-4]。2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病率逐年攀升，但发病机制仍扑朔迷离，通常认为由遗传和环境因素共同导致的，以慢性高血糖为主要特征的临床综合征，但发病机制仍不清楚。目前国内外文献对于CIH所致肠道菌群紊乱与2型糖尿病之间的相关性研究较少。我们就CIH所致肠道菌群紊乱与T2DM之间的相关性做一综述，旨在为OSAHS合并糖尿病患者的治疗及并发症防治提供更多新思路。报告如下。

1 CIH与肠道微生物菌群紊乱的关系

CIH在OSAHS患者血管内皮损伤乃至心、脑血管疾病中发挥重要作用。OSAHS由于反复发生低氧、复氧过程，可能引起类似缺血-再灌注的病理生理改变，产生大量的活性氧(reactive oxygen species，ROS)，进一步激活炎症因子，引起全身炎症反应[5]。核因子-κB(Nuclear factor of kappa B，NF-κB)是哺乳动物的一种多效性转录因子，受氧化应激、细菌脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)、细胞因子等多种刺激而活化，有研究发现NF-κB是介导OSAHS炎症反应的重要转录因子[6]。机体一般情况下，NF-κB处于失活状态，CIH引起类似缺血-再灌注损伤的病理改变，产生大量ROS，激活信号转导途径，激活NF-κB，进而启动基因的转录，使得下游的炎症相关因子如IL-6、TNF-α等表达增加[7]，引起血管内皮功能损伤。……