T细胞受体嵌合型T细胞治疗肿瘤的研究进展
2021-03-26金泽彬李正祎张宸豪
贺 颖,金泽彬,李正祎,张宸豪*
(1.吉林医药学院附属医院内分泌科,吉林 吉林 132013;2.吉林医药学院:a.2018级临床专业本科班,b.检验学院,吉林 吉林 132013)
肿瘤通过手术、放疗和化疗在一定程度上增加患者的存活时间和改善预后,但不能从根本上解决或改变肿瘤患者的生存质量[1]。科研人员利用能够识别肿瘤膜抗原的嵌合抗原受体或识别主要组织相容性复合物分子(major histocompatibility complex,MHC)呈递的独特肿瘤肽的T细胞受体(T cell receptorgene engineered,TCR)来激活效应性T细胞。这种修饰过T细胞可以在体外扩增,同时保持其识别和溶解肿瘤细胞的能力。T细胞受体基因工程改造的T细胞(T cell receptorgene engineered T cells,TCR-T)通过整合编码传统的TCR的基因进行重新编辑,这些基因结合了识别肿瘤抗原的特异性表位,达到了治疗肿瘤的目的并在实体瘤中成功应用,被认为是迄今为止最有发展前景的肿瘤免疫治疗方式之一[2]。本文就TCR-T疗法治疗肿瘤的研究进展进行综述。
1 TCR-T免疫疗法的历史背景
肿瘤一直以来都是威胁人类健康的主要因素之一。1989年,Eshhar等提出了以MHC提呈的具有抗体特异性的T细胞的概念[3]。随着相关技术的发展和研究的不断进步,人们对肿瘤发生和发展机制的研究也不断深入。因为人体的T细胞受体亲和力都很低,无法识别和杀伤肿瘤。所以将人工设计的高亲和力TCR(或嵌合受体)通过转基因的技术导入到人体T淋巴细胞,从而提高了T 细胞对肿瘤细胞的特异性识别,增加T 淋巴细胞对肿瘤细胞的亲和力,使得原本没有识别肿瘤能力的细胞在人体中都能有效地识别和杀伤肿瘤细胞。……
