陈晨，邹畅，何志巍

·综述·

PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展

陈晨，邹畅，何志巍

523808 东莞，广东医科大学中美联合癌症研究所病理生理学教研室（陈晨、何志巍）；518020 深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院，南方科技大学第一附属医院）临床医学研究中心（邹畅）

近年来，随着癌症治疗手段的不断进步，虽然到 2017 年癌症死亡率总体下降 29%，但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1]，癌症的治疗现状依然严峻。因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性，分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly(ADP-ribose) polymerase，PARP）抑制剂在这些年已取得突飞猛进的进展，此文重点围绕 PARP 抑制剂最新临床前及临床研究进展，从药物对肿瘤的疗效及作用机制方面展开综述。

1 PARP 抑制剂概述

PARP 抑制剂最早被开发用于提高放疗和化疗的敏感性，因 PARP 依赖的修复机制可以修复化疗药物或电离辐射诱发的癌细胞 DNA 单链断裂，从而使肿瘤细胞存活，所以 PARP 抑制剂联合放、化疗有望阻止 DNA 修复，进而导致细胞死亡。虽然与放化疗联用增敏的文章都有报道[2-5]，但迄今为止，还没有 PARP 抑制剂被批准与化疗或放疗联用。2005 年，Bryant 等[6]和 Farmer 等[7]两项研究首次确认 PARP 抑制剂对乳腺癌基因（breast cancer gene，BRCA）突变的肿瘤会产生联合致死作用，这为肿瘤治疗提供新的思路，即利用肿瘤自身缺陷单纯通过 DNA 修复酶抑制剂杀死肿瘤。2009 年，一项 I 期临床试验在人体中再次验证该实验结果[8]。2014 年全世界第一个 PARP 抑制剂奥……