陈鹏，瞿晶田，王婧斯

（1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193；2.盈科瑞（天津）创新医药研究有限公司，天津 300385）

血脑屏障（BBB）是脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构[1]。神经元在正常活动时，需要非常稳定的内环境，而这种稳定性的实现，有赖于BBB的存在。研究显示，脑缺血再灌注损伤时，BBB不仅有结构的损伤和改变，也出现功能异常，即通透性改变、转运功能破坏等[2]。同时，BBB功能性开放又导致外周有害物质的渗入，引起继发性脑损伤[3]。脑微血管内皮细胞（BMEC）是构成血脑屏障的主要结构[4]，BMEC一面与血液接触，一面与脑细胞连接，保护神经元免受血液中潜在有害物质的损害，其细胞间的紧密连接是BBB模型的一个重要特征[5]。目前BMEC体外培养模型已经被广泛应用于BBB的研究。

迷迭香酸（RA）是一种水溶性的天然酚酸类化合物，广泛存在于唇形科、紫草科、葫芦科、椴树科、伞形科的多种植物中，具有较强的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等活性[6]。目前，对RA在脑缺血后的保护作用报道较少，尤其在RA维持脑缺血后BBB功能方面尚未见报道。因此，本研究体外原代培养大鼠BMEC，以氧糖剥夺/复氧复糖（OGD/R）损伤，模拟在体脑缺血再灌注损伤的BBB模型。通过检测细胞活力、乳酸脱氢（LDH）漏出、跨细胞间电阻（TEER）值，异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖透过，罗丹明 123（Rh123）蓄积等指标，明确RA对OGD/R损伤BMEC的保护作用；通过检测紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5和转运蛋白P-gp、MRP1 mRNA表达，证实RA可以维持脑缺血后BBB的功能；通过p-Akt/Akt蛋白表达及抑制剂的应用，初步考察RA对BBB功能影响的可能的上游机制。……